《柳叶刀》：大幅缩短新冠患者排毒时间的疗法出现了！港大团队发现，及早使用干扰素β1b+利巴韦林+克力芝治疗，可缩短患者转阴时间

好消息啊~...

好像时间还没过去多久，全球的新冠肺炎确诊病例就突破了400万……这种“时间过得慢”的感觉，大概还是因为治疗和进展的探索不那么快吧。

各种疫苗还在试验之中，要用上怎么都得今年底明年初了。而瑞德西韦这个被寄予厚望的“特效药”，试验也遭遇了一些挫折，还搞出了世卫组织官网泄密结果的事儿。

老药新用，努力挖潜，就成了现在医学探索的一大方向。今天的《柳叶刀》上，一项来自香港大学的最新试验结果就显示：使用干扰素β1b+利巴韦林+洛匹那韦/利托那韦（克力芝）的三联方案治疗，或许可以加快轻中度患者的康复！在这项临床II期试验当中，接受三联方案治疗的患者，从开始治疗到连续两次核酸检测阴性的时间只有7天，明显低于使用克力芝对照组的12天，而且治疗也比较安全。但试验数据也显示，三联方案要尽早使用，才能收到效果[1]。

三联方案的三种药里，洛匹那韦/利托那韦此前就在国内开展过治疗重症患者的临床试验[2]，而在当年对抗SARS时，香港就采用过洛匹那韦/利托那韦+利巴韦林的联合治疗，收到了一定成效[3]。

至于干扰素β1b，主要是用于多发性硬化的治疗，不过此前香港大学的灵长类动物实验也显示，在与前面两种药物联合治疗中东呼吸综合征（MERS）时，干扰素β1b可以体现增效作用，可能与干扰素改善了免疫系统的抗病毒应答有关[4]。虽然说新冠肺炎和SARS、MERS有些不同，比如病毒载量的高峰出现更早，类似流感，但毕竟都是冠状病毒嘛。再加上香港也像大陆一样，要求轻症患者应收尽收，不缺入组患者，于是就有了这次试验。

这次的临床II期试验在香港6所公立医院开展，总共入组了127名新冠肺炎患者，占到了入组时间段内香港全部确诊患者的80%。患者的症状整体上比较轻，试验开始时衡量症状严重程度的英国国家早期预警评分（NEWS2）是2分。

对照组的治疗方案是固定的洛匹那韦/利托那韦，而联合治疗组则有所区分，如果患者从出现新冠肺炎症状，到治疗开始还不超过7天，就用三药联合；如果超过7天，出于担心加剧炎症的考虑，就不再用干扰素β1b，只用另外两种药物了。

试验的主要终点，是患者从治疗开始，到连续两次鼻咽拭子检测核酸阴性的时间，按照香港的治疗标准，这就可以出院了。而次要终点，则包括了NEWS2评分归零所需的时间、住院时长、30天死亡率等。

总共有52名治疗组的患者接受了三药联合，还有34名则是洛匹那韦/利托那韦+利巴韦林治疗，但即使如此，联合治疗组患者从治疗开始，到核酸检测两连阴的时间也只有7天，比对照组的12天缩短了一大截（HR 4.37）！

在次要终点上，治疗组患者NEWS2评分归零所需的时间只有对照组一半（4天/8天），说明患者症状改善的速度也显著加快。患者住院时间缩短了大约三分之一（9天/14.5天），这对节省医疗资源有不小的价值。两组均未出现死亡患者。

治疗的安全性整体较好，联合治疗组的治疗不良事件发生率虽然稍高，但程度整体比较轻，主要以腹泻、发热、恶心和谷丙转氨酶（ALT）升高为主，而且是自限性的，基本上在治疗3天后就自行缓解了。

此外，试验还分析了患者的鼻咽拭子、唾液、喉拭子、粪便等样本中的病毒载量，数据显示联合治疗确实显著降低了患者体内的病毒水平，治疗组患者的IL-6水平也相对更低。

不过联合治疗组中那些因为没有及时就诊，未接受干扰素β1b治疗的患者，各项指标和对照组差异不大，因此早期用药和使用干扰素β1b，可能是改善患者预后的关键，研究团队在论文中也表示，这值得后续的临床III期试验证实。

时间不等人啊，没有特效药也不能不治病，试验赶紧开始吧。奇点糕顺便第N次祈祷，早点来个振奋人心的大新闻提提神吧

参考资料：

1.Hung I F-N, Lung K-C, Tso E Y-K, et al. Triple combination of interferon beta-1b, lopinavir–ritonavir, and ribavirin in the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19: an open-label, randomised, phase 2 trial [J]. The Lancet, 2020.

2.Cao B, Wang Y, Wen D, et al. A Trial of Lopinavir–Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19 [J]. New England Journal of Medicine, 2020, 382(19): 1787-99.

3.Chu C M, Cheng V C C, Hung I F N, et al. Role of lopinavir/ritonavir in the treatment of SARS: initial virological and clinical findings[J]. Thorax, 2004, 59(3): 252-256.

4.Chan J F W, Yao Y, Yeung M L, et al. Treatment with lopinavir/ritonavir or interferon-β1b improves outcome of MERS-CoV infection in a nonhuman primate model of common marmoset[J]. The Journal of infectious diseases, 2015, 212(12): 1904-1913.

头图来源：Pixabay

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