免疫治疗后可以停药吗?《JCO》:若肿瘤完全消退,停药也可长期有效

 

你回输的每一个细胞,都会长期在体内发挥作用...

免疫疗法近年来可谓红的发紫,不管是PD-1抑制剂还是CAR-T细胞疗法,都在临床中展现了不凡疗效,也被认为是最有希望攻克癌症的新型疗法。

既然是新型疗法,又是个性化定制,费用自然不便宜,已上市的两款CAR-T价格均在300万上下,这让许多普通家庭望尘莫及,而日本的虽纳入医保,但算下来也要五六十万了。

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昂贵的费用,长期的预后给癌症家庭带来了负担,因此,很多肿瘤患者都有这样一个问题:如果免疫治疗后有效,在肿瘤完全消退的情况下,可以停止用药吗?

关于这个普遍问题,权威期刊《Journal of Clinical Oncology》为我们刊登了新的评论,并通过总结数据,就当下最要点的问题进行了讨论。
△ 对于完全缓解的转移性黑色素瘤患者,停止抗PD-1免疫治疗是否安全?


《JCO》认为,在经济条件允许的情况下,如果获得长期稳定的持续缓解,完全可以停止用药,且在目前临床实验中也得到了一定验证。


01

PD-1治疗后缓解的患者,可酌情停止用药

该项研究,以分析和总结PD-1治疗效果最优秀的黑色素瘤数据为例,为是否需要长期服药给出了合理化建议。

我们都知道,PD-1抗体药物在晚期恶性黑色素瘤的治疗上取得了巨大成功,1年的存活率可达到70-75%。而其更吸引人的是可能给患者提供长期存活的希望。
△ 通过PD-1和PD-L1抑制剂可以阻断癌细胞对于T细胞的抑制作用


对于PD-1治疗后获得完全缓解的患者而言,用药后反应迅速,并且服药时长达到2年,情况稳定且肿瘤得到完全控制的患者,可在考虑经济情况允许的因素下征询医生建议。

如果停药后出现复发情况,一部分患者继续使用PD-1依旧可以达到治疗的效果,但是可能也会出现失效的情况,因此建议无经济压力的情况下可以长期服用。

在过去的十年中,转移性黑色素瘤患者的长期生存已大大改善,尽管使用药物治疗在3个月或更短的时间内完成,但其疗效可长久维持数年。这也表明,在积极治疗停止用药后,免疫疗法的临床益处可持续数年。当然,复发是可能的,这部分患者仍需持续的药物治疗。

02

CAR-T细胞,可长期存在体内发挥作用

而对于CAR-T疗法,答案更加明确。

CAR-T细胞疗法是一种“活”的药物,与PD-1抑制剂不同,CAR-T是经改造后更具精准杀敌功能的T细胞。这些特殊的细胞通过输注到人体,达到长期对抗癌细胞的作用,而T细胞本身具有“免疫记忆”功能,可长期在体内存活。

免疫治疗后,CAR-T细胞是否仍然存在体内并发挥作用呢?

来自宾夕法尼亚大学的研究人员跟大家一样好奇这个问题,为此,他们研究了一套追踪体内T细胞的新方法,甚至灵敏到可以监测到每立方毫米内的11000个细胞!
通过研究性的实验,他们成功追踪到了这些免疫治疗后的细胞,发现这些细胞仍然会存在在体内,甚至可以长达十年,数十年之久。

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按照这个理论不难推断,如果免疫治疗完全缓解之后是不需要长期输注的,况且,一个真实的案例已经给了我们很好的验证。

第一例接受CAR-T临床试验的Emily就证明了这一点,自2012年接受CAR-T疗法以来,Emily的体内已经找不到任何癌细胞的存在,而在血液检测中,依旧可以找到当初输入其体内的CAR-T细胞。

这甚至还可以说明,如果CAR-T细胞能够长期有效存在并保持活力,也是遏制肿瘤复发的关键。
△ Emily自接受CAR-T疗法至今依旧健康


当然,从目前来看,最佳的免疫治疗的停药时机仍不明确,尽管这种有益的细胞会长期存续在人体内,但毕竟每个人身体情况不同,还是要结合个人实际情况和医生商讨后再做决定。

但这也是细胞疗法的一个优点,记忆T细胞可以在人体内存活长达数十年甚至更久,而如何让CAR-T在体内保持长效也成为了现代科学家们的一个重点研究方向,随着生物科学的发展,相信在不久的将来,这种有效的癌症免疫疗法能够变得更加强大,造福更多患者。

参考资料:

[1]https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.20.00136

[2]http://www.liangyihui.net/doc/38985

[3]doi:10.1016/j.ymthe.2019.10.007

来源:SNCgroup 华夏源细胞集团
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