维生素患者补充

PCOS治疗的候选成员——维生素D

PCOS治疗的候选成员——维生素D...

一提到维生素D，大家可能只想到它在骨骼钙磷代谢中的作用。而近些年来，越来越多的研究发现钙元素代谢在卵巢功能、调控卵细胞发育与受精中的也发挥了重要功能，更有研究提出维生素D（VitD）与多囊卵巢综合征（PCOS）的发生发展具有一定相关性。维生素D的补充治疗能够给PCOS患者带来益处。那么目前已有的证据是哪些呢？

维生素D缺乏与PCOS的发生

一些研究首先提出维生素D缺乏可能是PCOS发病的危险因素。2011年英国的一项研究发现，维生素D缺乏（25-OH-VD < 25 nmol/L）在PCOS患者中占44%而在健康女性中占27%，两者具有显著差异。研究结论提出维生素D缺乏可能是PCOS的患病危险因素。然而另外其他国家的一些研究发现，PCOS患者中维生素D缺乏的比例与健康人一致，并无显著差异。2015年一项荟萃分析结果纳入了17项研究后发现，血清维生素D低水平确实显著提高了PCOS的患病风险。需要注意的是，维生素D的检测值具有季节性和纬度特异性，更重要的是，维生素D缺乏是全球普遍的营养问题。因此取样偏倚在很多研究中，尤其是小型研究中是无法避免的。

维生素D补充缓解PCOS症状

虽然维生素D在PCOS患病风险方面并无确定结论，但是大多数干预性试验的结果发现维生素D的补充在治疗PCOS方面具有一定潜力。

缓解代谢紊乱

多囊卵巢综合征患者补充维生素D后的益处主要集中在平衡代谢紊乱方面。2006年一项在120名未经治疗的PCOS患者中检测维生素D含量后发现，25-OH-VD的含量与患者的代谢紊乱程度呈现显著负相关，25-OH-VD的含量越低的患者，肥胖率越高、胰岛素抵抗程度越高、瘦素（leptin）水平越低。既然维生素D与代谢紊乱呈现负相关，那么补充维生素D是否能够改善PCOS患者的代谢呢？结果如预料一致，研究显示每日α-骨化醇1mg口服治疗3个月后，PCOS患者胰岛素敏感性显著升高。类似的一项研究应用每日口服VitD3 30 000单位仅3周后，PCOS患者的胰岛素抵抗降低17%。另一试验使用了20000单位VitD3口服24周后也得到类似的结果，患者的空腹、餐后血糖和胰岛素C-肽水平明显较干预前降低。另外，美国一项研究还发现8周维生素D补充显著减少PCOS患者血清晚期糖基化终末产物（AGE）的含量，从而降低全身慢性炎症。

除了血糖代谢，维生素D补充对于PCOS患者的心血管疾病风险也有明显的缓解。2011年奥地利一项研究发现，VitD3口服24周后患者血清甘油三酯水平也有明显下降，然而总胆固醇水平和低密度脂蛋白胆固醇较干预前有所上升。而2013年一项随机双盲安慰剂对照试验结果证实，VitD3高剂量口服（每20天口服一次50 000单位，共三次）后，PCOS患者的甘油三酯，总胆固醇与极低密度脂蛋白胆固醇均明显下降。但同时患者的低密度与高密度脂蛋白胆固醇无明显变化。2012年美国一项小型研究还证实了患者的血压水平也较VitD3补充前明显降低。

提升生育功能

VitD不仅改善PCOS糖脂代谢，同样也对排卵障碍和性激素不平衡方面有益。PCOS患者血清25-OH-VD水平与性激素结合蛋白的水平相一致。VitD3与钙剂同时补充3个月（每日VitD3 8533单位+钙剂530 mg）也被证明能够显著降低PCOS患者的雄激素水平。2014年美国一项包括67名PCOS和健康女性的研究结果发现，8周维生素D补充组的患者抗苗勒管激素水平下降至正常。最早1999年美国一项研究招募13名PCOS患者进行为期2个月的每日钙（1500mg）和维生素D（每周vitamin D2 50 000单位）补充后结果发现，大部分患者的月经不规律和排卵情况得到了改善。更近的一项试验表明，PCOS患者经过VitD3补充后，自述月经明显改善者占50%。2014年一项随机双盲安慰剂对照试验结果发现VitD3补充的PCOS患者子宫内膜厚度比安慰剂组明显增厚。另一项随机对照试验则发现补充VitD3的PCOS患者比安慰剂组月经明显规律。

然而关注维生素D与辅助生殖结局研究的结果并不一致。虽然2012年与2014年两项观察性研究均证实血清25-OH-VD水平与辅助生殖妊娠率正相关，2014年一项随机化双盲安慰剂对照试验却证实VitD3补充对PCOS患者IVF/ICSI辅助后的优势卵泡数及妊娠率都无相关性。最近一次荟萃分析结果提到，虽然血清或卵泡液的25-OH-VD水平与辅助生殖妊娠率正相关，但是维生素D补充于辅助生殖结果的益处却尚未得到证据支持。

补充维生素D—片剂口服还是生活习惯干预？

维生素D的主要生理功能是提高钙元素在肠道的吸收，同时增加钙元素在肾脏的重吸收。因此，膳食补充维生素D往往最好与钙剂一起补充。然而大多数干预试验使用的均单纯补充维生素D，低剂量每日口服，或者高剂量每周/数周一次。维生素D加钙剂的干预试验中达到代谢缓解和生殖功能提升的维生素D的有效剂量更低，可能是更好的选择。另外，在大多数干预试验选择片剂口服的方式补充维生素D时，2013年的一项对随机化双盲安慰剂对照试验结果的二次分析发现，单独仅适用生活方式干预，包括体育锻炼和饮食控制持续5个月后，也能显著提高自身VitD水平，继而得到代谢与排卵功能方面获益。这些结果再次证明了综合手段干预PCOS的重要性。