ASCO首日: “无副作用”的PD-L1抗体来了; 多项联合疗法刷新癌症最长生存期

ASCO会议首日重要进展汇总...

昨天，一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会正式召开，我们给大家盘点一些重要的进展。新型PD-L1抗体：几乎没有严重副作用，值得关注

相比于化疗，免疫治疗药物的副作用较小，但部分患者还是会发生免疫性肠炎/肺炎等副作用。

昨天，一个代号为CX-072的新型PD-L1抗体引起了大家的关注，80多位患者无一例发生严重免疫性肺炎和肠炎，具体数据请参考下图。







跟一般PD-1/PD-L1抗体不同，CX-072抗体在设计的时候加了一把“锁”，正常组织没有开锁的钥匙，只有肿瘤组织才能把“锁”解开。所以，CX-072在正常组织中无效，保持了PD-L1分子的正常功能，副作用降低。

同时，初步的临床数据显示，CX-072针对小细胞肺癌、三阴乳腺癌还有不错的疗效，值得期待。双免疫+化疗：肺癌一线超豪华组合数据公布

目前，肺癌一线的免疫治疗方案以联合为主，包括K药+化疗、O药+Y药双免疫以及T药+化疗+贝伐，其中K药+化疗在国内已经获批。

昨天，O药公布了另外一个超豪华联合方案：O药+Yervoy+化疗。临床数据显示：

中位生存期：15.6月 VS 10.9月；无进展生存期：6.7月 VS 5.0月；3-4级严重副作用：25.4% VS 25.0%。2017年，该方案被大家寄予厚望，无比期待，现在只能说faint praise，Yervoy加入导致的安全性依然是挑战。双免疫组合：O+Y一线肺癌，3年生存率33%

本届ASCO会议上，O+Y双免疫一线治疗转移性NSCLC的临床CheckMate-227数据更新，三年随访数据出炉。

结果显示：在中位随访时间超过3年（43.1个月）的情况下，与单独化疗相比，O+Y能够为患者（PD-L1≥1%）带来持续生存获益，可降低死亡风险21%。O+Y组3年OS率为33%，而化疗组为22%。O+Y组3年PFS为18%，而化疗组仅为4%。

3年的随访数据再次证实了O+Y双免治疗在EGFR/ALK阴性的晚期非小细胞肺癌一线的强势疗效地位。为晚期NSCLC一线提出了更优越的泛人群使用的治疗适配方案。

小细胞肺癌：一线二线多项数据公布/更新，春天来了

针对小细胞肺癌一线治疗，已经有多项三期临床试验取得成功，包括CASPIAN（I药+化疗）、IMpower133（T药+化疗）和Keynote604（K药+化疗），都证明了免疫+化疗可以显著提高生存期。

昨天，CASPIAN更新了临床数据，中位生存期为12.9月 VS10.5月，2年生存率22.2% VS14.4%。





针对小细胞肺癌二线治疗，国产抗癌药安罗替尼公布了ALTER 1202临床试验数据：相比于安慰剂，安罗替尼显示出了明显的无进展生存期和总生存期获益，疾病控制率为73.13% VS 11.76%。小细胞肺癌的二线治疗非常有挑战性，为国产抗癌药喝彩！

免疫新靶点TIGIT药物Tiragolumab，提升免疫疗效

Tiragolumab是TIGIT抑制剂，TIGIT就像PD-1的兄弟姐妹，也是抑制免疫反应的刹车分子。

在CITYSCAPE研究中，135名PD-L1阳性、未经化疗治疗的非小细胞肺癌患者，1:1随机分配到Tiragolumab+阿替利珠单抗（TA）组与安慰剂+阿替利珠单抗（PA）组，用药为剂量Tiragolumab 600mg，阿替利珠单抗 1200mg。

结果显示：在意向性治疗（ITT）患者群体中，与阿替利珠单抗单药治疗PA组相比，Tiragolumab联合阿替利珠单抗TA组的ORR有改善（37% vs 21%），中位PFS有提升（5.55个月 vs 3.88个月），疾病进展风险下降42%；特别是在PD-L1＞50%的患者群体中，相比于单药组，联合组的ORR提升更加明显（66% vs 24%），联用效果更好。

奥希替尼新用法，肺癌术后靶向辅助治疗，疾病复发/死亡风险降低83%

早期EGFR突变阳性的肺癌患者手术后，可接受奥希替尼作为靶向辅助治疗。

在ADAURA研究中，纳入了682例IB、Ⅱ和ⅢA期的NSCLC患者，在进行肿瘤全切和医生选择的标准辅助化疗后，随机分组分别接受奥希替尼或安慰剂辅助治疗3年或直至疾病复发。奥希替尼用药方式为80mg/天，3年。

结果显示：在Ⅱ和ⅢA期患者人群中，奥希替尼组的1年、2年、3年DFS率分别为97%、90%、80%，而安慰剂组则为61%、44%、28%。奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险下降了83%。

在所有人群中（IB、Ⅱ、ⅢA），奥希替尼组的1年、2年、3年DFS率分别为，97%、89%、79%，而安慰剂组则为，69%、53%、41%。奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险下降了79%。

EGFR靶向药联合放疗治寡转移患者，生存期显著延长

EGFR靶向治疗过程中出现寡转移病灶，后续如何治疗，SINDAS研究或可成为参考。

在SINDAS研究中，纳入133例患者，随机分为靶向组（65例）和靶向+放疗组（68例），靶向+放疗组对所有病灶进行立体定向放疗，放疗剂量为25-40Gy，分5次完成。这个研究将寡转移定义为不多于5个转移病灶。

结果显示：靶向+放疗组的中位无进展生存期为20.2个月，靶向组的中位无进展生存期为12.5个月。靶向+放疗组的中位总生存期为25.5个月，靶向组的中位总生存期为17.4个月。研究结果支持临床应用。

王炸组合挑战肾癌PD-1/L1耐药，有效率55%

“王炸”组合，即K药联合仑伐替尼。

在II期临床研究Keynot-146中，入组了104名转移性透明细胞肾细胞癌患者接受K药联合仑伐替尼治疗。这些患者先前已经接受过2到3种疗法，如PD-1/L1疗法、PD-1/L1联合其他抗血管药，或O+Y双免疫疗法，属于PD-1/L1耐药的一类患者。

即便是面对PD-1/L1耐药的肾癌患者，王炸组合依然能达到55%的有效率，并且中位反应持续时间(DOR)达到了12个月，临床表现优异，为PD-1/L1耐药患者提供了新的解决思路。

肠癌领域最重要研究Keynote-177数据出炉，疗效更好，毒性更低

2020ASCO年会结直肠癌领域最重要的研究、微卫星不稳定性结直肠癌一线K药单药PK化疗+靶向（标准疗法）的KEYNOTE-177研究数据公布。

KEYNOTE-177研究共纳入307例初治微卫星不稳定的晚期期结直肠癌患者，随机分至两组：K药组（153例）患者接受帕博利珠单抗200mg，35周期；标准组（154例）患者接受标准治疗方案mFOLFOX6/FOLFIRI±贝伐珠单抗/西妥昔单抗。

结果显示：K药组的1年、2年无疾病进展率为55.3%、48.3%，而标准组为37.3%、18.6%，PFS为16.5 vs 8.2个月，疾病进展或死亡的风险降低40%。≥3级治疗相关不良反应发生率：22% vs 66%。

K药或可成为微卫星不稳定性结直肠癌一线治疗新标准疗法。

DS-8201：靶向药+化疗药的完美结合，乳腺癌+胃癌+肺癌都有用

DS-8201是一款新型抗癌药，属于抗体偶联药物家族（ADC），2019年底被美国FDA批准用于治疗HER2阳性的乳腺癌患者，有效率61%。参考：精准定位, 靶向灭癌: 抗癌新药Enhertu在美获批, her2阳性乳腺癌患者迎来新药

昨天，在ASCO会议上，DS-8201公布了针对42例HER2过表达或突变的晚期非小细胞肺癌患者的临床数据，其中超过40%具有脑转移：客观缓解率高达61.9%，疾病控制率90.5%。具体如下，大部分患者的肿瘤都有不同程度的缩小。同时，DS-8201针对HER2阳性胃癌患者的临床数据登顶权威医学期刊《新英格兰医学杂志》，招募187位Her2阳性胃癌患者，125位使用DS-8201，62位使用化疗，临床数据显示DS-8201的疗效优异：客观有效率51% VS 14%，中位生存期12.5月 VS 8月。封面图来源：摄图网

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