颠覆性试验结果！鱼油用于ASCVD防治是时候了吗？丨2020OCC

反转反转再反转！鱼油到底该不该用于ASCVD防治？...

导语：反转反转再反转！鱼油到底该不该用于ASCVD防治？

第十四届东方心脏病学会议（OCC2020）于2020年5月28日拉开帷幕。由于疫情影响，今年的OCC会议采用全新的在线形式，通过连线直播，将位于天南海北的专家连接在一起，为大家带来了一场内容丰富的学术盛宴。OCC2020以“开放、创新、合作”为主题，展现国际心血管病领域的新技术、新理念和新进展。

2018年9月，彭博社首页发表了一篇题为“鱼油作为药物用于心脏健康是最罕见的药物领域突破”的文章。2019年12月，美国FDA宣布，批准高纯度鱼油制剂Vascepa（二十碳五烯酸乙酯，IPE）用于甘油三酯水平升高且伴有至少2种其他心血管疾病危险因素的心血管疾病或糖尿病患者，以降低心血管事件发生风险。一时，鱼油大热，风头无二。

REDUCE-IT研究助力鱼油预防写入指南



Vascepa胶囊是一种单分子处方产品，由以乙酯形式的ω-3脂肪酸组成（EPA），而上述适应症的获批主要基于REDUCE-IT研究的结果。

REDUCE-IT研究于2018AHA会议上公布，并同期发表于新英格兰医学杂志。这是一项随机对照试验，共纳入8179名患者，其中70%确诊心血管疾病，30%有糖尿病和其他危险因素。基线状态下，LDL-C中位值为75mg/dL（均接受他汀治疗），TG中位值为216mg/dL。在试验期间，受试者随机分为两组，分别接受EPA乙酯和安慰剂4g/d。随访时间为4.9年，主要终点为主要不良心血管事件，包括心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、冠脉血运重建或不稳定型心绞痛。

振奋人心的是，在这项研究中，EPA（4g/d）使主要终点风险降低了25%。

可以说，将REDUCE-IT研究看作一个里程碑式的研究也并不过分。REDUCE-IT研究首次证实可通过药物降低甘油三酯而得到心血管获益，证实了甘油三酯水平增高与ASCVD之间的密切关系。此外，REDUCE-IT研究还首次证明了ω-3脂肪酸可以在高甘油三酯患者群体中作为他汀的辅助治疗使用，在降低甘油三酯的同时有心血管硬终点的显著获益。

基于REDUCE-IT研究，美国糖尿病、欧洲心脏病/欧洲动脉粥样硬化学会和国家脂质协会等多个专业学会指南已经将鱼油用于ASCVD二级预防和糖尿病一级预防。

STRENGTH研究终止，鱼油保护作用被质疑



光看这些内容，您是不是认为鱼油可以用于ASCVD的防治是板上钉钉的事了？到2019年12月时，可能这一结论是有理有据，令人信服的。但很快，另一项研究横空出世。

III期STRENGTH研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心的心血管终点研究，共纳入13086例正在接受他汀类药物治疗的混合型血脂异常且心血管风险较高的患者。研究的主要目的是评估Epanova 4g（由EPA和DHA组成）和安慰剂在降低入组患者的MACE风险上的疗效和安全性。

原本STRENGTH试验预计在2020年下半年公布主要结果，但就在2020年1月份，STRENGTH研究被宣布终止，原因是，独立数据检测委员会认为，Epanova不太可能降低混合型血脂异常患者的心血管风险。

随后，REDUCE-IT研究的结果开始被质疑，鱼油制剂是否对心血管有保护作用？是否只有EPA有益，DHA无益，EPA和DHA混合物也无益？学术界对此争论不休。

REDUCE-IT研究亚组分析力排质疑



到2020年3月，ACC上公布了一项REDUCE-IT研究EPA相关亚组分析结果。研究结果显示，从基线到第一年，与安慰剂相比，高纯度EPA（IPE）可使患者EPA水平增加386%，使DHA水平降低2.9%（P=0.0015）。根据IPE组患者的EPA水平进行三分位数分组，IPE组EPA的三分位数与心血管事件发生率的降低具有强烈的负相关关系。最高EPA三分位组的相对风险降低了37%，是最低三分位组的2.5倍（P

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