降糖“弄潮儿”司美格鲁肽携中国数据ADA年会再证实力

每周注射一次的GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽（Semaglutide）在全球大型系列临床研究中展现了更强的降糖、减重疗效，良好的心血管保护作用，成为新型降糖药物中的“弄潮儿”。...





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编者按：每周注射一次的GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽（Semaglutide）在全球大型系列临床研究中展现了更强的降糖、减重疗效，良好的心血管保护作用，成为新型降糖药物中的“弄潮儿”。在第80届ADA科学年会中，关于司美格鲁肽的两项中国人群研究数据重磅揭晓：1期研究结果显示司美格鲁肽在健康中国人群中安全和耐受性良好，与全球人群结果一致；3期临床研究中司美格鲁肽的降糖、减重疗效显著优于对照药，并能有效降低血压。同时，还有两项基于SUSTAIN研究的分析结果在年会公布，再次验证了司美格鲁肽优异的疗效及安全性。

1期临床研究：司美格鲁肽药代动力学特点、安全性及耐受性良好，与全球人群结果一致（941-P）[1]

由北京医院史爱欣教授主导的司美格鲁肽1期临床研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、为期13周的研究，评估了司美格鲁肽在中国健康成年人的药代动力学、安全性及耐受性。

研究设计：共入组了36例受试者，随机分配至司美格鲁肽0.5mg（n=12）组或司美格鲁肽1.0mg（n=12）组，或安慰剂组（n=12）。主要研究终点为司美格鲁肽稳态下的暴露量（采用药-时曲线下面积[AUC0-168h]来表示）。

主要结果：司美格鲁肽稳态暴露量与给药剂量呈比例性增加，药-时曲线见下图。平均暴露量与既往司美格鲁肽的研究类似。1.0mg的司美格鲁肽与0.5mg司美格鲁肽的AUC0-168h的比值为1.99（95%CI:1.78~2.23）。两个剂量的司美格鲁肽组与安慰剂组中的不良事件发生率相似。最常见的不良事件为胃肠道反应。

研究结论：司美格鲁肽在中国健康成年人受试者中的药代动力学特点、安全性和耐受性均与既往在其他人种中的研究结果一致。这些数据提示两个剂量的司美格鲁肽0.5mg、1.0mg每周皮下注射一次适用于中国2型糖尿病（T2DM）患者治疗。



3期临床研究：司美格鲁肽降低HbA1c、体重及血压的疗效显著优于西格列汀，安全性良好（961-P）[2]

研究概述：由北京大学人民医院纪立农教授作为主要研究者（PI）的SUSTAIN China MRCT研究是一项为期30周、双盲、双模拟、活性药物对照、平行分组、四臂3期临床研究，旨在比较司美格鲁肽（每周一次）与西格列汀（每日一次）在经二甲双胍治疗后血糖控制不佳的T2DM患者的疗效和安全性。

研究设计：研究入组了868例经二甲双胍治疗后血糖控制不佳的成人T2DM患者（HbA1c 7.0%~10.5%）。受试者被随机分配至以下任一治疗组：

• 司美格鲁肽1.0mg+西格列汀安慰剂（n=290）；
• 司美格鲁肽0.5mg+西格列汀安慰剂（n=288）；
• 西格列汀100mg+司美格鲁肽1.0mg安慰剂（n=145）；
• 西格列汀100mg+司美格鲁肽0.5mg安慰剂（n=145）。

受试者中70%的患者来自中国，13%来自韩国。主要研究终点为随访30周时HbA1c自基线的变化，次要终点为30周时体重自基线的变化。

主要结果：

• 每周一次司美格鲁肽（0.5mg和1.0mg）治疗降低HbA1c和体重均显著优于西格列汀，中国人群队列与总体人群结果相似（将西格列汀两组进行合并分析，图4）。30周时司美格鲁肽1.0mg可降低HbA1c达1.8%、降低体重达4.0kg。

注：ETD:估计的治疗差异;CI:置信区间

• 与西格列汀组相比，司美格鲁肽0.5mg及1.0mg组受试者均有更大比例达到HbA1c＜7.0%或体重减轻≥5%的目标或实现复合终点（HbA1c＜7.0%、无严重或血糖证实的症状性低血糖、无体重增加）。

注：*统计学显著；BG：血糖

• 30周时，与西格列汀相比，司美格鲁肽两个剂量组降低收缩压更为显著（司美格鲁肽0.5mg：-3.4mmHg vs. 西格列汀: -1.1mmHg，P=0.0341；司美格鲁肽1.0mg：-6.6mmHg vs. 西格列汀: -1.1mmHg，P＜0.0001）。

• 安全性：严重不良事件的报告数量很少，未发现不良事件的聚类。司美格鲁肽的最常见不良反应为胃肠道反应，同时也是受试者终止治疗的最主要原因。经血糖证实的症状性低血糖事件发生率很低，三组间相似。

研究结论：经二甲双胍治疗血糖控制不佳的T2DM患者，应用每周一次司美格鲁肽降低HbA1c和体重的疗效显著优于西格列汀。每周一次0.5mg或1.0mg的司美格鲁肽在总体人群以及中国人群中的疗效和安全性相似，本研究结果与既往发表的SUSTAIN系列研究结果一致。

无论基线BMI如何，司美格鲁肽降低HbA1c和体重均显著优于对照药：SUSTAIN1-5,7-10事后分析(933-P)

研究概述：SUSTAIN系列研究中，每周皮下注射一次司美格鲁肽较对照组显著降低HbA1c和体重且安全性良好。患者因素例如BMI可能影响治疗选择和治疗目标，本项事后分析评估了司美格鲁肽在SUSTAIN1-5及7-10研究中相较对照组在HbA1c和体重方面的优势是否与基线BMI水平相关。

研究设计：受试者依据基线BMI水平被分为四个亚组 (分别为BMI

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