与遗传病过招——我院产前诊断中心成功找到患者夫妇6次不良妊娠原因

在我院产前诊断中心遗传咨询专家、全外显子测序组以及遗传病目标序列捕获高通量测序组工作人员的共同努力下，终于解开了困扰该患者夫妇长达6年的不良妊娠噩梦。...

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我院一对患者夫妇自2014年出现第一次不良妊娠--胎儿食道闭锁后，于2015至2018年间又发生了4次不良妊娠，但引产胎儿组织利用传统的荧光原位杂交、染色体核型分析、拷贝数变异分析等方法均未能查出原因。

随着分子遗传学诊断技术的进步，产前诊断中心将越来越多的新技术应用于临床。2019年，该患者夫妇第六次妊娠时超声提示“胎头测值小于孕周，胎儿双耳廓形态异常，疑胎儿小下颌，不排除合并单纯腭裂可能，羊水过多，胎儿心脏室间隔缺损？升动脉内径偏窄，冠状静脉窦扩张，残存左上腔静脉，胎儿左肾多囊性肾发育不良”，遂引产。

产前诊断中心应用最新开展的临床检测项目--家系全外显子测序分析（WES），对这对夫妇第六次妊娠的引产胎儿组织进行了检测，结果发现胎儿EFTUD2基因第12号外显子c.1012位点发生了突变，该突变为无义突变，导致编码的氨基酸链合成提前终止。该突变与Guion-Almeida型下颌骨颜面发育不良相关，可导致食管闭锁、小头畸形、小下颌畸形、小耳畸形、房间隔缺损、外耳道闭锁等疾病表型。对前两次不良妊娠引产后胎儿组织进行DNA位点测序，也证实了胎儿存在上述基因位点变异。

由于该病的遗传方式为常染色体显性遗传，但患者夫妇双方外周血并没有查见EFTUD2基因该位点变异。经王和教授、刘珊玲教授、张雪梅副教授、王婧副教授及全外显子测序组杨媚、谢寒冰主治医师等讨论，并结合受检者夫妇6次不良妊娠史，认为该对夫妇此位点可能存在生殖腺嵌合。遂进一步利用遗传病目标序列捕获高通量测序技术，对男方精液样本进行了针对EFTUD2基因的深度测序。终于找到了原因--男方精子细胞EFTUD2基因存在这一位点变异，变异频率约为13%，正是这一低比例的变异导致了患者夫妇多次不良妊娠。

至此，在我院产前诊断中心遗传咨询专家、全外显子测序组以及遗传病目标序列捕获高通量测序组工作人员的共同努力下，终于解开了困扰该患者夫妇长达6年的不良妊娠噩梦，也为他们未来行胚胎植入前诊断提供了可能。