张力教授：如何优化EGFR突变阳性NSCLC一线治疗选择？

会议期间，中山大学附属肿瘤医院的张力教授分享了《EGFR突变阳性非小细胞肺癌晚期一线治疗的优化选择》，张力教授主要从更新迭代与克服耐药两个方面解析了如何优化EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗选择...

多年来，在CSCO的带领下，“CSCO长白肿瘤高峰论坛”已经成为我国肿瘤界备受瞩目的学术盛会，百余位在肿瘤研究领域造诣深厚的顶级专家将云集授课，共襄盛会。会议期间，中山大学附属肿瘤医院的张力教授分享了《EGFR突变阳性非小细胞肺癌晚期一线治疗的优化选择》，张力教授主要从更新迭代与克服耐药两个方面解析了如何优化EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗选择。详情如下：

10项关于EGFR TKI对比化疗的随机对照研究奠定了第一代EGFR TKI单药可作为EGFR阳性NSCLC患者晚期一线标准治疗的地位。EGFR TKI用于一线治疗显著改善了患者的PFS但OS并无显著提升。

从临床数据看，EGFR TKI的有效率约为65%（并非100%），PFS获益并不能转化为OS获益，28%的患者在一线TKI治疗失败后未能接受二线治疗（NEJ002）。TKI治疗瓶颈最主要体现在原发耐药（约20%患者在6个月内进展）和继发耐药（大多数在1年左右发生疾病进展）。

背后的生物学原因体现在肿瘤生物学行为的差异：第二代测序大背景下，EGFR阳性与其他突变共存的晚期NSCLC约占90%，共存突变的克隆多样性可能是原发或继发耐药产生的原因之一。更新迭代

2016年《柳叶刀肿瘤学》杂志公布了全球首个第二代EGFR TKI阿法替尼对比第一代EGFR TKI用于EGFR阳性NSCLC的疗效和安全性——LUX-Lung7研究。结果显示，阿法替尼对比吉非替尼可显著延长患者PFS（P=0.0178），而OS并无明显获益（P=0.2580）。

2018年《JCO》杂志公布ARCHER 1050研究结果。数据显示，与吉非替尼相比，第二代 EGFR TKI 达可替尼同样可显著延长PFS，由独立评审委员会（BIRC）评估的两组的中位PFS分别为14.7个月和9.2个月（HR=0.59，P＜0.0001）。2019年ESMO ASIA大会上公布了更新结果，达可替尼组的OS显著改善，OS由27个月延长至34.1个月（HR=0.748，P=0.0155）。中国亚组分析结果显示，达可替尼和吉非替尼组的中位OS分别为37.7个月和29.1个月（HR=0.759，P=0.0457）。但目前二代EGFR TKI的毒性反应使其在临床实践中应用并不很广泛。

2017年ESMO大会上，FLAURA研究公布PFS结果，与第一代EGFR TKI相比，奥希替尼的中位PFS显著改善，两组中位PFS分别为10.2个月和18.9个月（HR=0.46；95%CI：0.37-0.57；P

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