喝茶或有助于防癌，证据充足吗？ 热心肠日报

喝茶或可降低口腔癌风险Advances in Nutrition[IF:7.265]① 纳入64项观察性研究...

喝茶或可降低口腔癌风险

Advances in Nutrition[IF:7.265]

① 纳入64项观察性研究（包括病例-对照研究及队列研究），总结茶摄入与癌症风险之间的关联；② 茶摄入与消化道癌症（口腔癌、胃癌、结直肠癌、胆管癌、肝癌）、乳腺癌、妇科癌症（子宫内膜癌、卵巢癌）、白血病、肺癌及甲状腺癌的较低风险相关；③ 仅有口腔癌与茶摄入的关联可被令人信服的（convincing）证据支持；④ 提示性（suggestive）证据支持了茶摄入与胆管癌、乳腺癌、子宫内膜癌、肝癌及口腔癌之间的关联。

Tea Consumption and Risk of Cancer: An Umbrella Review and Meta-Analysis of Observational Studies
07-15, doi: 10.1093/advances/nmaa077

【主编评语】Advances in Nutrition上发表的一项荟萃分析结果，总结了64项观察性研究的结果后发现，令人信服的证据支持了茶摄入在口腔癌中的保护性作用，而提示性证据表明，茶摄入与多种癌症（胆管癌、乳腺癌、子宫内膜癌、肝癌及口腔癌）的风险降低相关。（@szx）

四川大学团队：克罗恩病或增加小肠癌风险

Gut[IF:19.819]

① 搜索文献，对12项研究的汇总估计表明，炎性肠病（IBD）与增加5倍的小肠癌（SBC）风险有关（比值比（OR） 5.06）；② 对IBD亚型进行分层后，发现克罗恩病（CD）与增加近10倍的SBC风险相关（OR 9.47），男性和女性CD患者增加的SBC风险相似；③ 三项研究的荟萃分析发现溃疡性结肠炎（UC）和SBC风险之间没有显著关联（OR 1.39）；④ 相比40岁以下确诊为IBD的患者，≥60岁确诊为IBD的患者或有更高的SBC风险（OR 3.69 v.s. 5.08）。

Crohn’s disease instead of UC might increase the risk of small bowel cancer
07-14, doi: 10.1136/gutjnl-2020-322201

【主编评语】有研究报道克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）分别与增加近9倍和2倍的小肠癌（SBC）风险相关，但也有观察表明UC和SBC风险无关。来自四川大学华西医院的XiaoTing Wu研究团队在Gut上发表的一项文献分析结果显示，CD与增加近10倍的SBC风险相关，而UC和SBC风险之间没有显著关联。（@Lexi）

乳糜泻患者需警惕小肠腺癌和腺瘤

Gastroenterology[IF:17.373]

① 共纳入4.8万瑞典乳糜泻患者和23.9万参考个体，中位随访期为11年；② 在确诊为乳糜泻1年后，29名患者（0.06%）被诊断为小肠腺癌，而参考个体中有45名（0.02%）发展为小肠腺癌（风险比3.05）；③ 这相当于随访10年，相比参考个体，每2944例乳糜泻患者中多出1例小肠腺癌；④ 相比参考个体，乳糜泻患者发生小肠腺瘤的风险增加5.73倍，而类癌风险没有增加，风险与性别和年龄无关；⑤ 0.01%黏膜愈合和0.18%持续性绒毛萎缩乳糜泻患者发展为小肠腺癌。

Risk of Small Bowel Adenocarcinoma, Adenomas, and Carcinoids in a Nationwide Cohort of Individuals With Celiac Disease
07-14, doi: 10.1053/j.gastro.2020.07.007

【主编评语】小肠癌的发病率正在上升，乳糜泻和小肠癌之间被认为存在关联，但目前还没有针对大群体的详细研究。发表在Gastroenterology的最新研究分析了瑞典全国病理数据库，发现小肠腺癌的绝对风险在乳糜泻患者中很低。然而，相比无乳糜泻个体，小肠腺癌和腺瘤（而非类癌）的风险在乳糜泻患者中显著增加。（@Lexi）

DNA损伤反应通路或是大肠癌治疗突破口（综述）

Annals of Oncology[IF:18.274]

① 在结直肠癌（CRC）中，针对DNA损伤反应（DDR）改变的治疗应用有待阐明；② 非同源末端连接（NHEJ）通路中的效应分子PARP抑制（PARPi）的应用已进入临床实践，而在CRC中，基于PARPi的治疗仍处于滞后状态；③ 临床前证据表明，CRC的一个子集容易受到PARPi的影响，但目前尚无共识评估DDR改变在CRC中功能作用的方法；④ 更好地理解基于功能测试的DDR改变可能对CRC治疗产生变革性影响。

The DNA Damage Response pathway as a land of therapeutic opportunities for colorectal cancer
06-04, doi: 10.1016/j.annonc.2020.05.027

【主编评语】DNA损伤反应（DDR）途径的改变正在成为治疗不同类型癌症的新靶点。然而，尽管临床前研究显示了DDR改变在结直肠癌（CRC）中的潜在利用，但目前系统全面的检测较为滞后，临床发展建立在与其他实体肿瘤类比的基础上。近年来，患者来源的异种移植物和类器官的功能证据表明，对于先前对铂类治疗反应良好的CRC患者，维持使用PARP抑制剂可能是一种治疗机会。最新发表在Annals of Oncology的综述分析了最有前景的临床前数据，系统总结了已发表的用于CRC的DDR抑制剂的临床试验，并提供证据证明该临床试验不理想的主要原因是缺乏临床和分子选择。（@Lexi）

国内团队：无创血液测试或能提前4年筛查多种消化道早期癌症

Nature Communications[IF:12.121]

① 开发了一个基于血液的癌症筛查方式PanSeer，检测循环肿瘤DNA的癌症特异性甲基化特征，具有高度灵敏性；② 纳入~12万名健康受试，其中575名初期健康受试（无症状）在4年内被诊断为五种常见癌症之一（胃、食道、结直肠、肺或肝）；③ PanSeer分析了其中191例确诊前血样、223例确诊后血样、匹配的健康对照血样，及200例原发瘤和正常组织；④ PanSeer在88%的确诊患者中检测到五种常见癌症，特异性为96%，并检测出95%无症状个体的癌症特征。

Non-invasive early detection of cancer four years before conventional diagnosis using a blood test
07-21, doi: 10.1038/s41467-020-17316-z

【主编评语】癌症的早期发现有可能降低癌症死亡率，但有效的早期筛查试验必须在常规诊断前几年就检测出无症状癌症。来自复旦大学的李晋、鹍远基因的Rui Liu和Yuan Gao、加州大学圣地亚哥分校的Kun Zhang、复旦大学和卡罗林斯卡学院的Weimin Ye研究团队合作，在Nature Communications发表最新研究成果，开发了一项基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的无创血液测试，可在常规诊断前4年筛查出包括胃癌、食管癌、结直肠癌、肺癌和肝癌在内的多种癌症。尽管该研究结果还需要进一步的纵向研究来证实，但其提示癌症可以在目前标准护理的4年前被非侵入性的方式检测出来。（@Lexi）

Nature子刊：空间域分析成功预测大肠癌复发风险

Nature Communications[IF:12.121]

① 使用一个转换空间分析计算和系统生物学平台（SpAn），分析了432例未化疗结直肠癌（CRC）患者的原发肿瘤样本；② 肿瘤样本被55个荧光标记抗体组成的高度多路复用面板进行反复标记，用于组织微阵列超丛免疫荧光成像；③ SpAn可捕获原发瘤复发的关键生物学基础，并推断CRC复发背后的空间域网络；④ SpAn可预测CRC 5年复发风险，平均受试者操作特征曲线下面积（AUROC）为88.5%（SE 0.1%），其预后表现稳定期超过5年，明显优于目前最先进的方法。

Spatial domain analysis predicts risk of colorectal cancer recurrence and infers associated tumor microenvironment networks
07-14, doi: 10.1038/s41467-020-17083-x

【主编评语】实体瘤一个尚未被满足的临床需求在于，利用原发肿瘤的内在空间信息来优化预后能力、精准医疗的诊断和治疗策略。最新发表在Nature Communications的研究开发了一个转换空间分析计算和系统生物学平台（SpAn），可预测结直肠癌临床结果并捕获突发空间生物学，从而有可能指导结直肠癌治疗策略。（@Lexi）

香港大学：常见高血压药或有助于降低结直肠癌风险

Hypertension[IF:7.713]

① 纳入187897名40岁以上、接受过结肠镜检查的受试者，其中有30856名（16.4%）的ACE抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂使用者（结肠镜检查前5年内使用，不少于180天）；② 主要终点为结肠镜检查后6-36个月诊断出结直肠癌，共有845名（0.45%）受试者在此期间发展出结直肠癌；③ 校正23种潜在干扰因素（包括其它药物使用、内镜中心的检查表现等）后，ACE抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂的使用与结肠镜检查后3年内（而非3年后）较低的结直肠癌风险相关。

ACE (Angiotensin-Converting Enzyme) Inhibitors/Angiotensin Receptor Blockers Are Associated With Lower Colorectal Cancer Risk
07-06, doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15317

【主编评语】ACE抑制剂及血管紧张素受体阻滞剂是常见高血压药物，其是否影响结直肠癌的风险尚有争议。来自香港大学Wai K Leung团队在Hypertension上发表的一项回顾性队列研究，对近20万名接受了结肠镜检查的受试者进行多年随访后发现，结肠镜检查前5年内使用过半年以上的ACE抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂，与结肠镜检查后3年内的结直肠癌风险降低相关。（@szx）

Cell子刊：细胞外GzmA通过加剧肠道炎症促进结直肠癌

Cell Reports[IF:8.109]

① 98例结直肠癌（CRC）样本转录组结果显示丝氨酸蛋白酶颗粒酶A(GzmA)的表达，而不是GZMB，与炎症具有强相关性；② CRC进展的小鼠结肠组织中，GzmA表达升高；③ DSS/AOM小鼠模型中，细胞外GzmA的缺乏和药物抑制既能减轻肠道炎症，又能抑制CRC发展，包括细胞转化和上皮向间质转化；④ 细胞外GzmA诱导巨噬细胞产生NF-kB依赖性IL-6，进而促进培养的CRC细胞中STAT3激活，而GzmA缺陷小鼠的结肠组织中pSTAT3水平降低；⑤ 靶向抑制GzmA可抑制CRC发展；

Extracellular Granzyme A Promotes Colorectal Cancer Development by Enhancing Gut Inflammation
07-07, doi: 10.1016/j.celrep.2020.107847

【主编评语】Cell Reports近期发表的文章，发现GzmA是一种促进大肠癌发展的促炎性蛋白酶，揭示出将免疫细胞浸润与肿瘤进展相关联的新机制，提示出GzmA或将成为大肠癌的治疗靶点。（@爱的抉择）

Lancet子刊：Ripretinib或改善晚期胃肠间质瘤患者无进展生存

The Lancet Oncology[IF:33.752]

① 晚期胃肠间质瘤患者随机分配接受Ripretinib（n=85）或安慰剂（n=44）治疗，中位随访期分别为6.3个月（Ripretinib组）和1.6个月（安慰剂组）；② 随访期内，Ripretinib组51名患者和安慰剂组37名患者有过无进展生存事件；③ 在双盲期，患者中位无进展生存期分别为6.3个月（Ripretinib组）和1.0个月（安慰剂组）；④ 发生治疗相关严重不良事件的患者比例分别为9%（Ripretinib组）和7%（安慰剂组）；⑤ 两组各有一例治疗相关死亡事件。

Ripretinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumours (INVICTUS): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial
06-05, doi: 10.1016/S1470-2045(20)30168-6

【主编评语】晚期胃肠间质瘤患者的一大临床治疗挑战在于对KIT原癌基因、受体酪氨酸激酶和血小板来源的生长因子受体α（PDGFRA）抑制剂的抗性。Ripretinib是一种开关控制的酪氨酸激酶抑制剂，对广谱的KIT和PDGFRA突变具有活性。最新发表在The Lancet Oncology的研究使用安慰剂作为对照，比较了Ripretinib在治疗过的晚期胃肠间质瘤患者中的有效性和安全性。该研究发现，与安慰剂相比，Ripretinib显著改善了患者中位无进展生存。此外，对于标准治疗有耐药性的晚期胃肠间质瘤患者，Ripretinib具有可接受的安全性。（@Lexi）



转载自热心肠研究员

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