治疗患者二甲双胍

降糖治疗需要“起大早、赶好集”，现在流行这么做！

对于2型糖尿病（T2DM）患者来说，控制好血糖为第一要务，这就不可避免需要应用降糖药物。但现实是，即便应用了降糖药物，很多患者还是很难控糖达标。...

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编者按

对于2型糖尿病（T2DM）患者来说，控制好血糖为第一要务，这就不可避免需要应用降糖药物。但现实是，即便应用了降糖药物，很多患者还是很难控糖达标。降糖治疗需要“起大早”吗？相比传统阶梯治疗，早期联合治疗会不会还是“赶了个晚集”？去年公布的VERIFY研究为早期联合对比传统阶梯治疗展现出的优势提供了坚实依据。当然，具体应用时，阶梯治疗可能存在临床惰性，联合治疗的依从性也是一大障碍。如何让联合治疗既能“起大早”又能“赶好集”？固定剂量复方制剂（FDC）提供了一个完美解决方案。在近期召开的2020北大糖尿病论坛上，北京大学人民医院纪立农教授基于VERIFY研究更新，与大家分享了早期联合、持久降糖的糖尿病治疗策略。

新诊断T2DM的治疗现状与策略

3B研究调查发现，中国T2DM患者的血糖、血脂、血压控制率低，综合控制率非常低，仅5.6%[1]。这就提示，需要寻找策略提高T2DM综合达标率，减少未来糖尿病并发症负担。在NEW2D研究中，新诊断T2DM患者接受口服单药治疗比例超过50%[2]。然而，T2DM发病机制十分复杂，单药治疗无法满足有效降糖需求。ADOPT研究纳入4360例未服用过降糖药物的新诊断T2DM患者，随机接受二甲双胍、罗格列酮或格列本脲治疗，随访4年。结果发现，单药治疗无法实现长久良好的血糖控制，在HbA1c快速下降后，随时间推移又呈上升趋势[3]。相比之下，早期联合治疗有助于血糖尽早达标并保持稳定（图1）[4]。VERIFY研究表明，二甲双胍联合维格列汀（二维联合）可以延长起始治疗失败时间[5]。基于这项研究结果，2020 ADA指南明确推荐，有些患者可以考虑早期联合治疗，以延长起始治疗失败时间（A级推荐）[6]。

图1. 早期联合治疗有助于血糖尽早达标并保持稳定

划时代的VERIFY研究改变传统阶梯治疗

在众多研究中，仅UPKDS、ADOPT、VERIFY是针对早期T2DM患者的研究。其中，唯有VERIFY研究采取联合治疗。因此，VERIFY研究是全球第一项在早期T2DM患者中观察联合治疗长期获益的研究。这项为期5年的全球多中心、多种族的大型随机对照研究共纳入34个国家254个中心2001例新诊断T2DM（平均HbA1c 6.9%）患者，旨在评价早期二甲双胍与维格列汀的联合治疗（二维联合治疗）（n=1003）对比二甲双胍单药起始阶梯治疗（n=998）对于血糖控制的长期影响。主要终点是治疗开始到初次治疗失败的时间（图2）。