DAA治疗失败后的选择——沃士韦®

天下再无丙肝指日可待！...



近年来，丙型肝炎的治疗取得了重大突破，口服直接抗病毒药物（DAA）的出现，使得丙型肝炎已成为一种可治愈、可消除的疾病。泛基因型DAA更是将适用人群扩展至几乎目前已知的所有基因型，真正的做到了“全员治疗”[1]。

然而，即使在高治愈率的DAA时代，由于疾病的复杂性、患者不同特征等，在实际临床中，DAA 药物治疗的失败率约为5%~10%[2]。这些DAA治疗失败的丙肝患者，不仅健康受到严重损害，同时还将对患者个人和社会造成额外和长期的经济负担。

吉利德科学致力于探索、研发创新药物，解决未被满足的医疗需求。作为吉利德第四代丙肝DAA药物，沃士韦®（索磷维伏片）为DAA治疗失败的丙肝患者，提供了泛基因型、高治愈率的挽救治疗方案，并于2017年7月获美国FDA批准上市[3]。在中国，沃士韦®被国家药品审评中心（CDE）纳入“境外已上市临床急需新药名单”[4]，并于2019年12月获批上市。

沃士韦®是由索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦3种作用于不同位点药物所组成的复方片剂。其中索磷布韦/维帕他韦是泛基因型DAA丙通沙®的主要成分，伏西瑞韦是一种泛基因型NS3/4A蛋白酶抑制剂，三种成分强强联合，每日一次一片，12周固定疗程适用于无肝硬化或伴代偿性肝硬化的DAA治疗失败患者[5]。

POLARIS-1和POLARIS-4是沃士韦®12周方案的Ⅲ期临床研究。这2项研究纳入了欧美多国超过100个研究中心的700多例HCV患者（其中445例接受沃士韦®治疗），主要研究终点为SVR12。对这两项临床研究进行汇总分析显示，沃士韦®对DAA治疗失败患者的总体治愈率达97%，其中，针对中国占比最多的基因1b 型和2 型HCV 患者，治愈率分别高达99%和100%[6]。

对这两项研究的人群进行进一步分析，沃士韦®不论对无肝硬化、代偿性肝硬化以及先前接受过何种DAA治疗方案均具有高治愈率[6]。在接受沃士韦®治疗12 周的受试者中，发生3~4级不良事件和因不良事件导致停药均低于1%；最常见的不良反应为头痛、疲劳、腹泻和恶心，整体安全性良好[6]。

真实世界数据是对临床研究的进一步补充，沃士韦®在欧美各国对DAA治疗失败患者的实际应用当中，总体治愈率在95%~100%[7-10]，与临床研究高度一致，其优异的疗效得到了充分的肯定。沃士韦®已成为各大指南共同推荐的一线挽救治疗方案[1,11-13]。时至今日，国际上最为先进的DAA药物大部分已经在我国获得批准。其中丙通沙®已于2019年进入国家医保目录，12周疗程总费用为13104元，与之前价格相比降低了80%[14]，对于中国慢丙肝患者一线治疗的总体治愈率可达98%[15]。沃士韦®更是为中国丙肝消除提供了完整解决方案，基于丙通沙®和沃士韦®的Ⅲ期临床试验数据进行推算，以丙通沙®一线治疗方案，以沃士韦®为挽救治疗方案，可使整体慢丙肝人群治愈率达99.9%[6,16]。

我国约有1000万例丙型肝炎患者，是全球丙肝患者数量最多的国家[1]，要实现WHO 2030年消除丙肝的愿景面临巨大挑战。此次沃士韦®的上市作为消除丙型肝炎的托底保障，对于我国丙肝消除事业来说无疑是巨大的福音，也必将成为推动我国消除丙肝目标实现的重要助推力。在拥有完整解决方案的同时，对高危人群进行全面的筛查，教育确诊患者尽早接受规范化的治疗，按时随访评估疗效同样十分重要。

相信在全社会的共同努力下，天下再无丙肝指日可待！

参考文献：（可上下滑动查看）

[1] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病分会. 丙型肝炎防治指南（2019年版）[J]. 中华肝脏病杂志, 2019, (27)12 962-979.

[2] Mathur P,et al.Antivir Ther. 2019;24(1):1-10.

[3]

[4]

[5] 索磷维伏片（沃士韦®） 中国说明书，核准日期：2019年12月18日

[6] Bourlière M, et al. N Engl J Med. 2017;376:2134-46.

[7] Bacon B, et al. ILC2019. THU-116

[8] Vermehren J, et al.ILC2019.THU-188

[9] Hezode C,et al.ILC 2019.THU-142

[10] Belperio PS,et al.J Viral Hepat. 2019 Aug;26(8)980-990.

[11] ASL. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018. J Hepatol. 2018 Apr 9.

[12] WHO. Guidelines for the care and treatment of persons diagnosed with chronic hepatitis C virus infection. JULY 2018.

[13] AASLD/IDSA/IAS–USA. Recommendations for testing, managing, and treating hepatitis C. http://www.hcvguidelines.org. Accessed Nov, 2019

[14] 国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录. （医保发〔2019〕65号）

[15] Lai Wei,et al.AASLD 2018.Poster637.

[16] Agarwal, EASL 2016, Poster SAT-195

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