NIH启动临床试验检验IL-23抗体；又一mRNA新冠疫苗临床前结果积极

药明康德...



▎药明康德内容团队编辑

根据世界卫生组织的统计，全球超过3830万人累计受到新冠病毒的感染，因为COVID-19去世的人数也超过了100万人。近日，多个国家和地区的新确诊患者人数有再度升高的趋势，随着北半球秋冬季的来临，控制COVID-19疫情在世界范围的扩展仍然面临着严峻挑战。

COVID-19疫情的严峻挑战也激发了医药行业在开发疗法和疫苗方面前所未有的投入和努力。根据BioCentury的数据统计，目前有超过400项治疗COVID-19的疗法处于临床试验阶段，处于临床开发阶段的新冠候选疫苗也超过40款。研究人员还在不断探索新的治疗和预防方法，下面是COVID-19研发方面的最新进展。

NIH启动适应性2期临床试验，探索COVID-19潜在疗法

日前，美国国立卫生研究院（NIH）下属的国家过敏和传染病研究所（NIAID）宣布启动一项适应症2期临床试验，旨在更有效地在后期临床开发阶段探索已经获批或在研疗法治疗COVID-19的功效，发现适合在更大规模临床试验中检验的候选疗法。这一名为ACTIV-5/BET的临床试验，将在美国接近40个试验点注册住院COVID-19患者。该试验设计为适应性、随机双盲、含安慰剂对照试验，将多种不同在研疗法与同一组对照组进行比较，每组疗法将注册大约100名住院参与者。

这项临床试验最初将检验勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）和艾伯维（AbbVie）联合开发的IL-23抗体risankizumab（商品名Skyrizi）与瑞德西韦联用，与安慰剂和瑞德西韦联用相比，治疗住院COVID-19患者的效果。瑞德西韦由于已经在3期临床试验中证明其疗效，已被作为标准治疗的一部分。Skyrizi已经获得FDA批准治疗银屑病，它抑制的IL-23信号通路在介导多种炎症性疾病方面具有重要作用。除了控制病毒增殖，抑制COVID-19患者因细胞因子风暴产生的过度炎症反应也是疗法开发的重要方向。此前，礼来和Incyte公司联合开发的JAK抑制剂baricitinib与瑞德西韦联用，在名为ACTT-2的临床试验中降低患者死亡率。另一款接受检验的在研疗法为Humanigen公司开发的lenzilumab。Lenzilumab是一款粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）中和抗体。它通过抑制GM-CSF的活性，有潜力预防或减弱与CAR-T疗法相关的严重副作用，以及治疗移植物抗宿主病（GvHD）。Humanigen公司已经与梅奥诊所（Mayo Clinic）和达特茅斯医学院合作，开展3期临床试验，检验这一疗法在预防和治疗COVID-19患者的细胞因子风暴和过度炎症反应的疗效。在ACTIV-5/BET中，lenzilumab也将与瑞德西韦联用，治疗COVID-19住院患者。

“这一试验的目标是尽快发现有希望的COVID-19疗法，让它们能够接受大规模临床试验的评估，”NIAID主任Anthony S. Fauci博士说：“这一临床研究的设计是尽快发现有希望的疗法和剔除无效疗法的一种有效率的方式。”

赛诺菲/Translate Bio新冠候选疫苗获得积极临床前结果

赛诺菲（Sanofi）的全球疫苗开发部赛诺菲巴斯德（Sanofi Pasteur）和Translate Bio公司今日宣布，双方联合开发的mRNA新冠候选疫苗MRT5500在临床前动物实验中取得积极结果，在小鼠和猴子模型中，两剂MRT5500疫苗接种均激发强劲中和抗体反应。这一研究结果在今日发表在预印本网站bioRxiv上。在猴子模型中，相隔21天接种两剂候选疫苗后，动物体内的新冠病毒中和抗体水平显著上升并且在接种第一剂疫苗后35天达到峰值。使用假病毒中和检测和活新冠病毒中和检测两种检测方法，MRT5500在45 µg和135 µg剂量激发的中和抗体滴度均显著超过康复COVID-19患者血清中的平均中和抗体滴度。

研究人员同时对这款新冠疫苗激发的T细胞免疫反应进行了检测。在猴子模型中对T细胞细胞因子反应的检测显示，在首次接种疫苗后第42天，大多数动物体内出现分泌IFN-γ的细胞，IFN-γ是与TH1免疫反应相关的细胞因子。同时，检测没有发现分泌IL-13细胞因子（与TH2免疫反应相关）的细胞。这一实验结果显示接种疫苗主要激发倾向于TH1的T细胞免疫反应，这将有利于动物产生长久的免疫反应。

基于这些积极结果，赛诺菲巴斯德和Translate Bio公司计划在今年第四季度启动1/2期临床试验。

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参考资料：

[1] Sanofi and Translate Bio mRNA COVID-19 vaccine candidate induced high antibody levels in preclinical studies. Retrieved October 15, 2020, from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2020/2020-10-15-14-00-00

[2] Translate Bio Corporate Presentation. Retrieved October 15, 2020, from https://investors.translate.bio/static-files/e4708ee3-0824-4bd2-b972-9a471a0e78b9

[3] Kalnin et al., (2020). Immunogenicity of novel mRNA COVID-19 vaccine MRT5500 in mice and non-human primates. bioRxiv, https://doi.org/10.1101/2020.10.14.337535.

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