综述解读柳叶刀子刊：Ω-3和Ω-6多不饱和脂肪酸的摄入，对人群疾病的影响

多不饱和脂肪酸的健康效应会受基因影响大量的前瞻性观察性研究结果支持利用长链Ω-3 PUFAs(不饱和脂肪酸)...

多不饱和脂肪酸的健康效应会受基因影响

大量的前瞻性观察性研究结果支持利用长链Ω-3 PUFAs(不饱和脂肪酸)来作为动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)的初级预防手段，然而有些随机对照试验得出的却是中性结果。

PUFAs在人体中发挥着多种作用

PUFAs是细胞膜磷脂双分子层不可分割的结构组分，影响着细胞膜的通透性和选择性。PUFAs能直接影响机体多条代谢通路，能够作为转录因子的配体，比如固醇调节元件结合蛋白1（SREBP-1）、核因子κB (NF-κB)、肝细胞核因子4α（HNF-4α）和PPARs，对于脂质在机体中的代谢非常重要。

近日，一篇发表在国际杂志The Lancet Diabetes & Endocrinology上题为“Intake and metabolism of omega-3 and omega-6 polyunsaturated fatty acids: nutritional implications for cardiometabolic diseases”的研究报告中，来自德国糖尿病研究中心等机构的科学家们通过研究分析了影响去饱和酶的非遗传决定因素，这些因素或许会潜在改变机体组织对PUFAs的可用性。

研究人员还在机体摄入PUFAs的背景下阐明了基因-饮食之间的相互作用以及其所产生的临床和公共健康影响。

Intake and metabolism of omega-3 and omega-6 polyunsaturated fatty acids: nutritional implications for cardiometabolic diseases DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30148-0

Ω-3 PUFAs主要存在于鱼类和鱼油中，Ω-6 PUFAs主要存在于植物种子中。Ω-3 PUFAs在人体中起积极的预防作用，Ω-6 PUFAs无相关预防作用。

有研究证据表明，Ω-3 PUFAs（Ω-3多不饱和脂肪酸）和Ω-6 PUFAs（Ω-6多不饱和脂肪酸）的摄入与心血管代谢疾病（cardiometabolic diseases）发生直接相关。研究者表示，补充长链Ω-3 PUFAs能降低参与者心肌梗死、冠心病、动脉粥样硬化性心血管疾病的死亡风险，且患者死亡风险的降低与摄入剂量呈线性相关性。

最新的Meta分析显示：补充长链Ω-3 PUFAs能让个体冠心病死亡风险和冠心病发生事件下降大约10%，而对总的动脉粥样硬化性心血管疾病事件和中风的风险并无明显影响。

2018年发表的一篇综述报告指出，利用Ω-6 PUFAs来替代饱和脂肪酸或能帮助降低人群患心肌梗死的风险，但是对改善人群总体的动脉粥样硬化性心血管疾病风险并无明显益处。

在多不饱和脂肪酸代谢代谢过程中，依赖于遗传突变的Ω-3 PUFAs和Ω-6 PUFAs所产生的假设性心血管疾病代谢益处的概念框架图

图片来源：Matthias B Schulze，et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology,November 2020, Pages 915-930, doi:10.1016/S2213-8587(20)30148-0

Ω-6 PUFAs对机体健康有害？

很多人担心，相比摄入Ω-3 PUFAs而言，摄入更高比例/水平的Ω-6 PUFAs会对机体健康产生有害影响，尤其是在机体炎性状态上，但目前并没有研究支持这一结论。事实上，多项研究表明，增加Ω-6 PUFAs的摄入同时保持Ω-3PUFAs的摄入量不变或许对于多种炎性或氧化性压力的标志物无负面影响。

美国和欧洲心脏研究协会关于PUFAs（不饱和脂肪酸）在预防动脉粥样硬化性心血管疾病预防的指南中强调了利用PUFAs替代饱和脂肪酸的重要性，同时美国心脏协会评估了鱼油补充剂或能作为一种合理的手段来预防已患冠心病患者的疾病发作。协会建议人群每周要摄入至少1-2份鱼类，作为补充长链Ω-3 PUFAs的膳食来源。鱼油是一种从多脂鱼类中提取的油脂，富含二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA，俗称脑黄金）多种n-3系多不饱和脂肪酸（n-3PUFA）。EPA和DHA这两种脂肪酸是长链Ω-3 PUFAs。一些试验中发现，鱼油或许对于一些摄入鱼类较少的研究对象有一定的益处，这就表明，鱼油能给EPA和DHA水平较低的人群带来一定的心脏保护作用，后期需要更为深入的研究来证实。

PUFAs的健康效应可能会受到Δ-5和Δ-6去饱和酶的影响

去饱和酶类是机体中PUFAs代谢的关键酶类，这些酶类的活性和编码基因（FADS1-2-3基因簇）变异的调节作用往往与多种心血管代谢特性直接相关。

遗传因素与生物样本中的脂肪酸组成有关，尤其是血液组分。通过候选基因法，研究者发现，编码Δ-5和Δ-6去饱和酶的基因FADS1、FADS2的突变，与血液中PUFA的浓度直接相关。FADS1-2-3基因簇中单核苷酸多态性的变异等位基因，可能与血液中较高浓度的α-亚麻酸和较低浓度的EPA和DHA水平直接相关。

额外考虑FADS1-2-3基因簇突变情况

FADS1-2-3基因簇的突变与Ω-6 PUFAs的浓度直接相关。此外，FADS1-2-3基因簇突变还与机体中甘油三酯和其它脂质的浓度直接相关，比如胆固醇等。全基因组关联性研究还发现：该基因簇的突变与诸如磷脂等特殊脂质的水平相关，而特殊脂质常常是诱发2型糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病的风险因素。

PUFA亚油酸和α-亚麻酸是人体必需的脂肪酸，其主要来源于植物油、坚果和种子等。在缺乏海产品的地区，人们可能还需要增加摄入植物性的α-亚麻酸，如果机体存在FADS1-2-3基因簇遗传突变，会限制α-亚麻酸在机体中转化为长链Ω-3 PUFAs，在这种情况下可以考虑额外摄入鱼油补充剂。

参考资料：

Matthias B Schulze，Anne Marie Minihane，Rasha Noureldin M Saleh, et al. Intake and metabolism of omega-3 and omega-6 polyunsaturated fatty acids: nutritional implications for cardiometabolic diseases,The Lancet Diabetes & Endocrinology,November 2020, Pages 915-930, doi:10.1016/S2213-8587(20)30148-0

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2213858720301480