索马鲁肽治疗NASH获突破性疗法认定,肥胖症疗法降低体重接近20% 诺和诺德季报

 

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▎药明康德内容团队编辑

今日,诺和诺德(Novo Nordisk)公司公布了该公司今年前三个季度的业绩。在季报的电话会议上,该公司指出,其重磅胰高血糖素样肽1 (GLP-1)受体激动剂索马鲁肽(semaglutide)除了在治疗2型糖尿病方面继续其强劲表现以外,在治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肥胖症方面也取得积极进展。索马鲁肽已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定,用于治疗NASH。而且,它在治疗肥胖症的4项3期临床试验中均达到主要终点。诺和诺德计划使用优先审评券向FDA递交索马鲁肽治疗肥胖症的监管申请。

此外,该公司的在研肥胖症疗法创新疗法AM833和降低主要心血管事件风险的在研IL-6抗体ziltivekimab在临床试验中也获得积极结果。下面我们来看一看诺和诺德研发管线的最新表现。

索马鲁肽获FDA突破性疗法认定,2期临床试验结果积极

诺和诺德在电话会议上宣布,美国FDA已经授予索马鲁肽突破性疗法认定,用于治疗NASH患者。这意味着FDA将更紧密地与诺和诺德合作,推动索马鲁肽治疗NASH的研发和审评过程。索马鲁肽作为单药疗法,在治疗NASH的2期临床试验中获得积极结果,与安慰剂相比,在不加剧肝脏纤维化的情况下,显著消除患者的NASH组织学症状。在接受最高剂量索马鲁肽治疗组的患者中,66.7%患者的NASH症状得到消除,安慰剂组这一数值为22.9%。这一临床终点是美国FDA和欧盟EMA考虑审评NASH疗法的两个主要终点之一。
▲索马鲁肽显著改善患者NASH症状的消除,可能帮助预防疾病进展(图片来源:诺和诺德官网)


而且,在改善患者肝纤维化方面,索马鲁肽也表现出为患者提供临床获益的趋势,与安慰剂相比,更少的NASH患者肝纤维化出现进展。在接受最高剂量索马鲁肽治疗的患者中,5.8%患者肝纤维化出现进展,安慰剂组这一数值为21.4%。
▲索马鲁肽改善患者肝纤维化,更少患者出现纤维化进展(图片来源:诺和诺德官网)


此外,索马鲁肽在肝脏硬度等次要终点上也显著出积极效果,这些次要终点也是监管机构在审评NASH疗法时认为与NASH相关的临床终点。诺和诺德预计在2021年启动3期临床试验,检验索马鲁肽治疗NASH的疗效。

肥胖症研发管线

肥胖症是世界范围内,流行率日渐增加的慢性疾病。它与多种疾病风险升高相关,包括2型糖尿病、心血管疾病、慢性肾病等。然而,除了手术疗法以外,减肥药的疗效并不理想。目前市场上已有的减肥药物只能将患者体重降低5%左右。
▲索马鲁肽在4项3期临床试验中均显著降低患者体重(图片来源:诺和诺德官网)


索马鲁肽在4项治疗肥胖症的3期临床试验中均达到试验的主要终点,接受剂量为2.4 mg索马鲁肽治疗的患者体重减轻16.9%-18.2%。在研究索马鲁肽能否长期维持体重控制的STEP 4临床试验中,持续接受治疗68周之后,索马鲁肽将患者体重降低18.2%,而在第20周随机转换为安慰剂的患者体重在随后的48周里反而增加
▲索马鲁肽在STEP 4临床试验中,持续维持患者体重下降(图片来源:诺和诺德官网)


基于索马鲁肽在3期临床试验中表现出的优异结果,诺和诺德计划在今年第四季度向美国FDA和欧盟EMA递交监管申请,使用索马鲁肽(2.4 mg)治疗肥胖症患者。该公司还计划使用优先审评券向FDA递交申请,进一步加快审评进展步伐。

除了索马鲁肽以外,诺和诺德的肥胖症研发管线中的在研疗法AM833是一款皮下注射的胰淀素(amylin)类似物。胰淀素是胰岛β细胞分泌胰岛素时同时分泌的一种多肽类激素,在控制血糖方面也具有重要作用。AM833和索马鲁肽通过作用于大脑的不同区域控制食欲,因此联合使用可能产生协同作用。
▲索马鲁肽和AM833通过互补作用机制控制食欲(图片来源:诺和诺德官网)


在1期临床试验中,最高剂量的AM833与索马鲁肽联用,在治疗开始后20周就能够将患者的体重降低17.1%,而索马鲁肽单药疗法这时只能将患者体重降低9.5%。同时,这一组合疗法表现出与索马鲁肽单药疗法相似的安全性和耐受性。
▲最高剂量AM833作为单药(左图)或与索马鲁肽联用(右图),分别降低患者体重10.8%和17.1%(图片来源:诺和诺德官网)


诺和诺德计划在明年启动3期临床试验,检验这一组合疗法在治疗肥胖症患者时的疗效。该公司指出,目前在治疗肥胖症方面,减肥手术(bariatric surgery)虽然效果最好,但是通常只对调节饮食或锻炼不起作用,或因为肥胖导致严重健康问题的患者使用。目前市场上的减肥药物的疗效,与减肥手术相比仍然有很大的差距。而诺和诺德肥胖症研发管线的药物,有望进一步提高减肥药物降低体重的效果,填补目前减肥药与减肥手术之间的空缺。
▲诺和诺德肥胖症研发管线有望填补减肥药与减肥手术之间的空缺(图片来源:诺和诺德官网)


IL-6抗体2b期临床试验结果积极

今年6月,诺和诺德斥资21亿美元收购了Corvidia Therapeutics公司及其主打候选药物ziltivekimab。Ziltivekimab是一款全人源化白细胞介素-6(IL-6)单克隆抗体。用于在慢性肾病(CVD)患者中降低主要心血管不良事件(MACE)风险,这些患者同时患有动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)和炎症。
在已经完成的2b期临床试验中,ziltivekimab作为单药疗法,在所有剂量都显著降低患者的炎症生物标志物超敏C反应蛋白(hsCRP)水平,同时表现出良好的安全性和耐受性。基于2b期临床试验的积极结果,诺和诺德将在2021年下半年启动3期临床试验,检验ziltivekimab降低患者心血管事件风险的效果。

注:本文旨在介绍医药健康研究,不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

参考资料:

[1] Financial report for the period 1 January 2020 to 30 September 2020. Retrieved October 30, 2020, from https://www.novonordisk.com/content/dam/nncorp/global/en/investors/irmaterial/quarterly_financial_reports/2020/20201030_Q3-CA.pdf

[2] Investor presentation First nine months of 2020. Retrieved October 30, 2020, from https://www.novonordisk.com/content/dam/nncorp/global/en/investors/irmaterial/investor_presentations/2020/20201030_Q3%202020-conference-call-presentation.pdf

[3] Semaglutide 2.4 mg shows superior weight loss versus placebo in the phase 3 trials STEP 2 and STEP 3, thereby successfully completing the programme. Retrieved October 30, 2020, from https://www.globenewswire.com/news-release/2020/06/12/2047467/0/en/Semaglutide-2-4-mg-shows-superior-weight-loss-versus-placebo-in-the-phase-3-trials-STEP-2-and-STEP-3-thereby-successfully-completing-the-programme.html

[4] Novo Nordisk reports weight loss of 14.9% (16.9% if taken as intended) in STEP 1 trial. Retrieved October 30, 2020, from https://www.globenewswire.com/news-release/2020/06/04/2043954/0/en/Novo-Nordisk-reports-weight-loss-of-14-9-16-9-if-taken-as-intended-in-STEP-1-trial.html

[5] Semaglutide 2.4 mg demonstrates superior and sustained weight loss versus placebo and in addition a 17.4% weight loss after 68 weeks in STEP 4 trial. Retrieved October 30, 2020, from https://www.globenewswire.com/news-release/2020/05/13/2032852/0/en/Semaglutide-2-4-mg-demonstrates-superior-and-sustained-weight-loss-versus-placebo-and-in-addition-a-17-4-weight-loss-after-68-weeks-in-STEP-4-trial.html

[6] Novo Nordisk successfully completes AM833 phase 2 trial and phase 1 combination trial with AM833 and semaglutide in obesity. Retrieved October 30, 2020, from https://www.globenewswire.com/news-release/2020/06/18/2050266/0/en/Novo-Nordisk-successfully-completes-AM833-phase-2-trial-and-phase-1-combination-trial-with-AM833-and-semaglutide-in-obesity.html

[7] R&D investor presentation. June 19, 2020 https://www.novonordisk.com/content/dam/Denmark/HQ/investors/irmaterial/investor_presentations/2020/RD_event_presentation_Final.pdf

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