干货:三个案例告诉您,新三大常规究竟是雪中送炭,还是画蛇添足?!

 

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发热是门诊最常见的主诉之一,当一个患者发热时,从一线大夫的角度而言,永远考虑的是:是细菌还是病毒感染?还是其它非典型病原体?感染的严重程度如何?治疗后效果如何监测?
为了回答这些问题,临床和检验医生们一直都在寻找相应的工具:感染标志物。从最传统的症状、体征,到血常规、血常规+CRP联检,再到当下的“新三大常规”血常规/CRP/SAA三联检,感染标志物已从单个指标检测到联合检测、综合判断发展。为何联检会成为趋势?就如《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》[1]中所强调的,“需要指出的是,没有任何一个生物标志物是绝对敏感又绝对特异的……只有结合、参照患者的临床表现与其它实验室检查结果,才能做出正确的判断”。故在感染诊断领域,联检成为现下最为可靠的选择。

“新三大常规”,即血常规/CRP/SAA三联检现已被广泛认可,关于SAA的基本特性、临床意义描述等亦已有珠玉在前,笔者在此不再赘述;同时,也有关于CRP/SAA不同cut-off值下如何判断感染类型的文章,以下的判断标准相信也是广为所知的:
图源于:《血清淀粉样蛋白A在感染性疾病中临床应用的专家共识》2019[2],中国中西医结合学会检验医学专业委员会

然而,事实上,虽有诸多文献资料在前,但仍会见到有老师发出疑问,“三联检是否有真实的临床意义”?也会有许多同行自我质疑,“新三大常规是否仅是为了多增加一个收费项目而已”?这说明,仅有以上的描述性资料,对于一个新的联检项目而言是不太足够的,最容易理解、也最容易让一线大夫所接受的,应当是结合病例,明明白白的告诉大家,有哪些场景,三联检是可以真正给一线大夫带来帮助的。而此类结合病例的交流资料,笔者在线上搜索很久,仍未能找到。故在此,帝迈生物学术市场部拟抛砖引玉,试着结合病例分析,跟各位一线老师沟通交流下新三大常规的临床应用场景,以及在此场景下,相比已然常规化的血常规+CRP二联检,血常规/CRP/SAA三联检的优势,究竟在哪~

案例一

血常规+CRP难以解答的问题1:(常见场景)发热患者,但当血象及CRP变化均不典型时,如何鉴别细菌还是病毒感染?
案例:6岁患儿,主诉发热1天,体温37.5°C,伴有咳嗽、鼻塞症状,无脓痰,全身症状不明显,查体扁桃体I度肿大、未见脓点,余无明显体征,既往史无特殊。

辅助检查结果:门诊查血常规及CRP示白细胞总数正常,中性粒细胞比例75%,淋巴细胞比例正常,CRP为15mg/L。

问题:患者是细菌还是病毒感染可能性大?

病例分析:

患者低热,全身症状不明显、无脓痰、无扁桃体化脓等体征,且血象也不高,似乎是病毒感染的可能性较大。但又见中性粒细胞比例临界高值、CRP也有轻度升高(ps:对于儿童,CRP正常值为25mg/L时提示细菌感染,10-25mg/L时病毒或细菌均有可能),似乎也有细菌感染的可能。

那么,究竟是细菌还是病毒感染?两者似乎均有可能,所以,如果仅有以上的辅助检查结果,大夫是难以判断的,但如果该患者同时使用了三联检一体机检测,新三大常规结果同时回报如下:

假设第一种情况:
那么,是不是就相对好判断多了?基本上可以判定为细菌感染的可能性较大。因为,在病毒感染情况下,除非为重症,否则SAA较少高达500mg/L以上,如上海交通大学附属儿童医院检验科杨剑敏老师等人的研究[3]所示,52例为病毒感染所致的上呼吸道感染患儿,其SAA的检测结果,平均值及2.5%、97.5%分位结果为:39.4(0.9~153.8)mg/L;又如前11月4日刚发表、源于杭州市儿童医院儿童呼吸内科陈捷、吴素玲老师的研究[4],35例确诊为病毒感染的患儿SAA平均值为135.72+/-30.38mg/L。而此例患儿SAA检测高达500mg/L以上,故提示更可能为细菌感染感染。


在此类临床场景情况下,血常规/CRP/SAA三联检即可显示出其优势所在。因如果仅有血常规和CRP检测值,若两者均处于临界值,则很难判断;而两者均处于临界值的情况,在临床上并不少见!不按“书”生病,才是临床实践的真实日常~

那么,或有老师会问,不是已经考虑为细菌感染可能性大了吗,此患者为何还会出现SAA明显升高,而CRP仅是轻度升高的情况?CRP对于细菌感染不也是比较敏感的吗?——确实如此,对此,可能是由于SAA和CRP两指标,在感染后升高达峰值的时间不同,据报道,SAA在感染后12小时即可达到峰值[5-6],而CRP一般认为需要24-48h才能达到高峰。即SAA在感染后比CRP更快达到峰值,能予以较早的提示,具体到对于此例患者而言,如后续继续动态复查,或可发现CRP在后续病程里进一步升高。

假设第二种情况:SAA结果回报:80mg/L,新三大常规检测结果如下:
单从血常规+CRP来看:虽然血象中N%临界高值及CRP轻度升高,似乎支持细菌感染的可能,但毕竟仅在临界值左右,病毒感染也可能导致此种程度的CRP升高,故难以凭此即下诊断。在此情况下,则明显考虑病毒感染可能性大。

但加入SAA后,SAA结果回报仅轻度升高,作为感染的敏感指标,我们知道SAA在感染后会快速升高达峰(12小时达峰,无论细菌病毒),且在细菌感染时升高程度更为明显【可参考以上上海交通大学附属医院、杭州市儿童医院的研究报告结果所示】,而此例患者,发热1天SAA仍仅在轻度升高的范围,如为细菌感染,SAA的升高程度或应在100mg/L以上的水平可能性大;故综合考虑,考虑为病毒感染可能性。

从第一个案例可以看到,对于发热患者,当血象和CRP变化均不甚典型时,SAA可予以补充另外一个维度的参考:SAA高值更支持细菌感染、或重症的病毒感染;而SAA低值更考虑为病毒感染可能。故新三常规可更好的辅助判断为细菌还是病毒感染,以便更好针对性用药治疗。而血常规和CRP变化均不典型,恰恰也是临床上常遇见的场景之一!

案例2:

血常规+CRP难以解答的问题2:患者确诊为病毒感染,如何评估判断严重程度?
患儿A和患儿B均确诊为手足口病,基本情况如下:

患儿A:4岁,体温38°C ,血常规检查白细胞正常,CRP稍高为18mg/L;

患儿B:4岁,体温38°C ,血常规检查白细胞正常,CRP稍高为12mg/L。

也就是说,两患儿除CRP检测值虽略有差别、但均仅为轻度升高以外,其余症状、体征等基本相同,在此情况下,如何去判断哪个患儿病情可能更重、更需要留意?

如仅有以上检查结果,这个问题似乎较难以回答,但若两患者均同时使用帝迈生物三联检一体机检测,SAA结果回报如下:

患儿A:SAA检测结果为120mg/L;

患儿B:SAA检测结果为550mg/L。

那么,从SAA的检测结果来看,明显患儿B的感染严重程度会更高,需更加留意。因SAA的升高与感染的严重程度呈正相关,如昆明医学院杨兰辉、苏艳丹老师等人的研究显示[7],重症手足口病与普通组手足口病,其SAA水平存在明显差别:
另外,在人卫版《儿科学》第8版中手足口病章节P208亦有提及:



应密切关注具有哪些临床表现、检验结果的患儿,其可能提示在短期内发展为危重病例,检验结果中提及外周血白细胞计数、血小板计数、高血糖等,但未提及CRP,可能因CRP本身对病毒感染并不敏感有关,故未能在其中发挥早期的提示作用。而SAA就本身生物学特性而言,其与CRP相比,对于病毒感染是更为敏感的,SAA或能在此领域发挥更好的警示作用,希望后续有进一步研究确认。

案例3:

患者确诊为病毒感染,但症状体征、血常规/CRP无明显变化情况下,如何评估病情变化、治疗效果?


如图中病例所示,对于诊断为病毒感染的患者而言,如仅有血常规+CRP的检测结果,很多情况下是较难以去快速评估治疗效果、病情变化的,因为血常规的变化较慢,而CRP本身对于病毒感染的辅助判断是缺乏相应能力的。但如果此患者同时查了SAA,就诊前后的SAA变化,可以更方便的提示不同的预后、大夫应分别予以何种处理。

划重点:

1.SAA对于无论是病毒感染还是细菌感染均敏感,而CRP仅对细菌感染较为敏感,故当为病毒感染时,SAA的变化趋势更能反映感染的严重程度变化;

2.SAA半衰期约50min,而CRP体内半衰期约19小时,故无论是细菌抑或病毒感染,SAA更能快速反映病情变化。

从以上三个案例可以看到,“新三大常规”血常规/CRP/SAA三联检,在以上门急诊的常见场景中均可以发挥其自身优势所在,有效弥补血常规/CRP在病毒感染鉴别诊断、感染的严重程度、治疗效果/病情进展监测方面的不足。

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【参考文献】

1.感染相关生物标志物临床意义解读专家共识[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2017(4).

2.血清淀粉样蛋白A在感染性疾病中临床应用的专家共识[J].中华检验医学杂志,2019.

3.杨剑敏,叶辉, 张泓. CRP和SAA在儿童上呼吸道感染中的鉴别诊断价值[J]. 检验医学(8期):679-680.

4.陈捷,吴素玲,血清淀粉样蛋白 A 和超敏 C 反应蛋白在小儿呼吸道 感染早期诊断中的应用[J].中华全科医学,2020(11)

5.田月如,李巍,叶志成,等.血清淀粉样蛋白 A 和C 反应蛋白检测 在儿童感染性疾病诊断中的应用[J].检验医学,2017,32( 5) : 382-385.

6.黎艳聪,张杰斯,郭超文,等.血清淀粉样蛋白 A 在慢性阻塞性肺 疾病急性加重期中的应用价值.实用医学杂志,2017,33(14):2349-2352

7.杨兰辉, 苏艳丹, 丁恒 等. C‐反应蛋白和淀粉样蛋白A 在手足口病诊疗中的应用研究,检验医学与临床2012 ,11(22),2838-2839

8.王卫平,《儿科学》(第8版),人民卫生出版社,2013

9.《“CRP、SAA、PCT”,感染三剑客到底怎么用?》,检验医学网公众号,2017-12-20

编辑:player  审校:Rose


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