铁的释放可能导致心力衰竭的细胞死亡

心衰患者中，缺铁较为常见，主要由于心衰患者铁摄入不足、铁丢失过多和铁利用障碍。因此缺铁的心力衰竭患者通常接受补铁治疗，研究表明，补铁可以减轻他们的症状。

铁对身体的许多过程都是必不可少的，包括氧的运输，但是过多的铁会导致不稳定的氧分子积聚，从而杀死细胞，目前研究已经知道铁代谢在心力衰竭时会发生变化，但目前还不清楚这些变化是有益的还是有害的。最近一项针对小鼠的研究表明，在应激反应中释放铁的过程可能导致心力衰竭，阻断这一过程可能是保护心脏的一种方法。

为了进一步了解铁代谢在心力衰竭中的作用，研究人员使用缺乏一种叫做核受体辅活化子4（NCOA4）的蛋白质的老鼠，这种蛋白质是在体内铁水平较低时释放储存在细胞中的铁。与NCOA4小鼠相比，缺乏NCOA4小鼠发生的与心力衰竭相关的严重变化更小，具体来说，NCOA4缺乏的小鼠没有出现过量的铁或不稳定的氧分子的积累。

一种叫做铁抑素-1的化合物可以抑制铁的释放，减少不稳定氧分子的积累。研究小组的进一步实验表明，用铁抑素-1治疗NCOA4小鼠可以减少心力衰竭时的细胞死亡。研究结果表明，铁的释放可能对心脏有害它会导致氧含量不稳定，心脏细胞死亡，最终导致心力衰竭。

现在需要更多的研究来了解释放铁的过程中的每一步，并测试抑制这一过程是否对心力衰竭患者有益，在未来治疗中以减少心脏铁依赖性细胞死亡可能是一种潜在的新的治疗策略。

来源：Jumpei Ito et al, Iron derived from autophagy-mediated ferritin degradation induces cardiomyocyte death and heart failure in mice, eLife (2021).

《血管与腔内血管外科杂志》

2021.02.03

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