早读 伊伐布雷定怎么用？这份详细使用攻略请收下！

心率增快是心血管疾病的独立危险因子，贯穿心力衰竭发生发展始终，已成为心血管病和心衰治疗的重要靶点

伊伐布雷定是首个选择性特异性窦房结If通道阻滞剂，减慢心率的同时不影响心肌收缩力和心脏传导具体如何应用，一起来看看吧~

一伊伐布雷定的作用机制

在心脏起搏中，有一种超极化激活环核苷酸门控阳离子通道（HCN离子通道），它在超极化时激活并受环核苷酸的调控

HCN通道是电压依赖性门控通道，但它具有独特的电生理特性，其激活依赖于细胞膜的超极化，超极化激活的阳离子电流命名为I（f）I（f）电流是内向钠钾离子流，它可以在超极化过程中被缓慢激活，并且控制着连续动作电位的间隔

伊伐布雷定是一种单纯降低心率的药物，通过特异性和选择性地抑制超极化激活的环核苷酸门控通(HCN) ，抑制起搏If电流产生，从而控制窦房结舒张期自动去极化速率而降低心率，无负性肌力和负性传导效应，对血流动力学影响较小

二药动学及药代学特点

伊伐布雷定口服给药后，能迅速和较彻底地吸收，在禁食条件下，一小时后能达到血药峰浓度在患者体内，伊伐布雷定的血浆蛋白结合率大约为70%，表观分布容积在稳态下接近100L

在推荐给药每次5mg，每日两次的长期给药中，最大血浆浓度为22ng/mL，稳态下的平均血浆浓度为10ng/mL

在肝脏和消化道内，伊伐布雷定仅通过细胞色素P450 3A4发生氧化作用从而被代谢，主要的活性代谢物为N-去甲基化衍生物伊伐布雷定在血浆中的消除半衰期为2小时，有效半衰期为11小时通过大便和小便最终排泄代谢物

三伊伐布雷定的用法用量

通常推荐起始剂量：5mg/次，2次/日

用药三至四周后，根据治疗效果，增加至7.5mg/次，2次/日

如果在治疗期间，休息时心率减少持续低于50次/分，或者血压过低，必须减量或者停止用药

四伊伐布雷定的应用

1.伊伐布雷定在心力衰竭中的应用:

SHIFT研究入选了6558例窦性心律且静息心率70次/分LVEF35%NYHA心功能~级的慢性心衰患者，在β受体阻滞剂等标准治疗基础上随机予伊伐布雷定或安慰剂治疗，中位随访22.9个月后，心率平均降低8.1次/分，主要终点事件风险显著降低达18%

SHIFT研究亚组分析发现，对基线心率75次/分患者，伊伐布雷定改善预后获益更为明显伊伐布雷定改善心衰预后的机制除减慢心率外，可能还与提高提高左室射血分数逆转心室重构关系密切

另外Bouabdallaoui等发现，伊伐布雷定能有效降低左室收缩压左室舒张末期容积，提高左室射血分数，从生理学提供伊伐布雷定改善心力衰竭预后的有力依据

2.伊伐布雷定在冠心病中的应用:

在冠心病患者中，伊伐布雷定通过降低心率而减少耗氧量，增加冠状动脉血流储备，改善冠脉微循环，具有抗缺血和提高运动耐量作用

此外，有研究提示伊伐布雷定通过保护内皮功能促进侧支循环的建立和开放等多种机制，改善冠脉和心肌的结构及功能

在冠心病标准治疗方案基础上，ADD-IFI研究通过联用伊伐布雷定，以评估患者运动基线和4个月后运动能力为主要终点，与安慰剂相比，4个月后伊伐布雷定组患者的运动总时间增加，心绞痛发作和ST段压低的总时间均减少

3.伊伐布雷定在心律失常中的应用:

不恰当窦性心动过速机制尚未阐明，但发作时症状明显常常影响患者生活质量，需要对症处理

一项交叉对照研究纳入21例不恰当窦性心动过速患者，随机接受安慰剂或伊伐布雷定（5mg，2次/d）治疗各6周，在使用伊伐布雷定期间，至少有70%的患者基线症状缓解，47%的患者症状完全消失

另一项研究纳入20例患者，接受琥珀酸美托洛尔治疗4周后，再接受伊伐布雷定治疗4周结果显示，伊伐布雷定降低运动心率幅度更大，耐受性良好

五伊伐布雷定不良反应及处理

伊伐布雷定最常见的不良反应为光幻视和心动过缓，为剂量依赖性，与伊伐布雷定的药理学作用有关光幻视表现为视野的局部区域出现短暂的亮度增强，也可为光环图像分解彩色亮光等一般为轻度至中度，多发生于起始治疗的2个月内，大部分可自行消失

心动过缓多发生在最初治疗的2~3个月内，应减量或停用药物后心动过缓可恢复，对于严重的心动过缓，应给予对症治疗

六伊伐布雷定的禁忌症

已有动物实验表明伊伐布雷定有一定的胚胎毒性和致畸作用，并可以随乳汁排泄，因此应禁用于妊娠期及哺乳期妇女患有严重肾功能不全肝重度损伤心房颤动等禁用或慎用此药

林明宽，三亚市人民医院副主任医师，硕士研究生长期从事心血管内科心电生理介入曾在北京阜外心血管病医院进修一年目前担任心血管病学进展杂志广东医学杂志实用心电学杂志重庆医学杂志中国医药导报中国全科医学杂志的审稿专家2020获得哈特瑞姆医师节答疑训练营最佳学习之星担任海南省绿色电生理常委，海南省心血管委员会委员，海南省心律失常委员会委员

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