便秘是一种（组）常见的临床症状其诱因包括低纤维素食物水分摄入不足工作环境改变精神心理因素（如抑郁焦虑等）以及滥用或不合理应用泻剂

笔者将详细介绍三类新型治疗便秘的药物

便秘根据病程或起病方式，可分为急性和慢性便秘，一般病程 6 个月为慢性便秘

根据严重程度，可分为轻度中度重度便秘

根据病因，主要可分为器质性疾病功能性疾病及药物引起 3 大类，其中功能性便秘根据病理生理改变，可分为慢传输型便秘（STC）排便障碍型便秘正常传输型便秘（NTC）及混合型便秘

药物，例如阿片类药物也可引起便秘

阿片类药物导致的便秘（OIC）指在使用阿片类药物后排便习惯改变，已成为其较常见的不良反应之一，便秘可在初始治疗改变药物种类或增加剂量后出现，或用药后便秘症状加重目前新型缓解便秘药物主要有：

• 5-HT4 受体激动剂普芦卡必利；
• 促分泌剂如利那洛肽鲁比前列酮；
• 阿片受体拮抗剂，如纳洛酮纳洛西酮甲基纳曲酮纳尔地丁等

1.促动力药物

高选择性 5-羟色胺 4（5-HT4）受体激动剂通过作用于肠神经末梢，释放运动性神经递质拮抗抑制性神经递质或直接作用于平滑肌，而增加肠道动力，缩短结肠传输时间，增加排便次数，对慢传输型便秘有较好的疗效

普芦卡必利是这类药物的典型

普芦卡必利为苯并呋喃类甲酰胺类化合物的衍生物，可使不伴有肛门直肠功能障碍的便秘者胃排空小肠传输和结肠传输加快可显著改善慢性便秘者的肠道功能，缓解便秘症状，可用于成人者慢性原发性便秘的治疗，或治疗成年女性者通过轻泻剂难以充分缓解的慢性便秘症状，或单用与渗透性泻剂如乳果糖联用于治疗 OIC

用法用量：

口服，成人 1 次/d2 mg/次；老年者（>65 岁）起始剂量为 1 次/d1 mg/次，如有需要，可增加至1 次/d2 mg/次；严重肾功能障碍者[GFR＜30ml/（min·1.73m2）剂量为 1 次/d1 mg/次；严重肝功能障碍者（Child-Pugh C 级）剂量为 1 次/d1 mg/次

可在一天中任何时间服用，餐前餐后均可

注意事项：

普芦卡必利主要不良反应包括恶心腹泻腹痛和头痛等，但多为轻至中度，数天后可缓解

一般每日剂量不超过 2mg，超过剂量可能不会增加疗效服用 4 周后仍无疗效时，需重新评估病情及是否继续服用

禁用于透析近期接受肠道手术肠壁结构性或功能性异常引起的肠穿孔或梗阻闭塞性肠梗阻严重肠道炎性疾病（如克罗恩病溃疡性结肠炎中毒性巨结肠/巨直肠）者

不建议妊娠期使用哺乳期妇女若需使用应暂停母乳喂养

 

2. 促分泌剂

促分泌剂包括鸟苷酸环化酶-C（GC-C）激动剂氯离子通道激动剂和钠-氢交换体 3（NHE3）抑制剂，通过不的作用机制促进肠道分泌，增加肠液，软化粪便，促进排便，而改善便秘症状

 

GC-C 激动剂

如利那洛肽普卡那肽，可增加氯化物碳酸氢盐分泌，还能降低肠道痛觉末梢神经的敏感性，减轻内脏疼痛，显著改善便秘症状，如改善腹痛腹胀等腹部不适等

利那洛肽是这类药物的典型利那洛肽是 14 个氨基酸组成的多肽，可结合和激活肠上皮细胞的鸟苷酸环化酶C 受体，从而增加氯化物和碳酸氢盐的分泌

用法用量：

可用于便秘型肠易激综合征（IBS-C）成人慢性特发性便秘（CIC）难治性便秘的治疗

成人 290 μg/次，1 次/d，早餐前服用

普卡那肽为 GC-C 激动剂，可刺激肠道分泌肠液和加速排便

用法用量：

推荐使用普卡那肽治疗成人慢性原发性便秘便秘型肠易激综合征（IBS-C），用法为 3 mg/次，1 次/d，整片吞服，不受进食影响

注意事项：

GC-C 激动剂本身及其代谢产物极少被吸收入血，故不良反应较少腹泻为最常见的不良反应，多为轻至中度，一般可耐受哺乳期妇女若确需使用应暂停母乳喂养氯离子通道激动剂

鲁比前列酮属于氯离子通道激动剂，是一种二环脂肪酸类前列腺素 E1 衍生物，可选择性激活肠上皮细胞顶膜的 2 型氯离子通道，促进肠上皮细胞的氯离子分泌入肠腔，肠液分泌增加可疏松粪便，而加快排便频率，增加自发排便次数，改变粪便性状，减轻排便费力感，缓解排便的总体症状

用法用量：

可用于 CIC 者18 岁以上女性 IBS-C 者OIC 者推荐治疗 CIC 剂量为 24 μg/次，2 次/d；18 岁以上女性 IBS-C 者剂量为 8 μg/次，2 次/d；OIC 剂量为 24 μg/次，2 次/d餐中服用

注意事项：

主要不良反应为恶心腹泻腹胀腹痛和头痛等，多为轻至中度若哺乳期妇女确需使用应暂停母乳喂养钠-氢交换体 3（NHE3）抑制剂

坦帕诺是 NHE3 抑制剂，其是微吸收小分子药物，在胃肠道内起局部作用，通过抑制 NHE3 而减少钠离子在小肠和结肠的吸收，促进水分分泌进入肠道，而增加肠液量，加快肠道蠕动软化粪便，还可缓解便秘的腹痛症状

用法用量：

可用于成人便秘型肠易激综合征，推荐用法为 50 mg/次，2 次/d，在早餐前或第 1 餐前和晚餐前服用

 

注意事项：

主要不良反应为腹泻，其他有腹胀胀气头晕孕妇和哺乳期妇女慎用

3.阿片受体拮抗剂

阿片受体拮抗剂是一类特异性地拮抗阿片类激动剂的药物，但其本身对阿片受体并无激动效应，但能与阿片类激动剂竞争性地作用于阿片受体，从而降低或逆转激动剂的活性，消除阿片类激动剂引起的呼吸抑制胃肠功能紊乱等作用

因阿片受体不仅存在于中枢神经系统（脑和脊髓），且广泛存在于外周神经等部位，故阿片受体拮抗剂主要分为 2 种类型：

• 一般阿片受体拮抗剂：一般阿片受体拮抗剂对中枢和外周阿片受体均有作用，在拮抗阿片类激动剂外周作用的同时，也减弱了其中枢镇痛作用，如纳洛酮纳曲酮和纳美芬等；
• 外周阿片受体拮抗剂：外周阿片受体拮抗剂仅与外周阿片受体结合，与中枢阿片受体几乎不结合，可拮抗阿片类激动剂的外周作用，但不减弱其中枢镇痛效应，如甲基纳曲酮

一般阿片受体拮抗剂

纳洛酮是非选择性阿片受体拮抗剂，为氧吗啡酮的衍生物，是 μδκ 型阿片受体阻滞剂，主要作用于胃肠道 μ 阿片受体，可显著改善 OIC 症状

用法用量：

口服治疗 OIC 的有效剂量个体差异较大，建议以低剂量（2 mg/次3 次/d）起始，再逐渐调整至最佳剂量

注意事项：

常见不良反应为腹痛腹泻恶心头痛等，多可耐受

外周阿片受体拮抗剂

阿片类药物的镇痛效应是通过中枢和外周 2 种途径实现的，而其引起的便秘胃肠功能紊乱等是外周阿片受体所致

外周阿片受体拮抗剂能选择性消除或减弱外周阿片受体引起的不良反应而不影响阿片类激动剂的中枢镇痛作用

外周 μ 阿片受体拮抗剂可选择性作用于胃肠道 μ 阿片受体，显著缩短结肠传输时间，改善便秘症状，可用于预防和治疗由美沙酮等阿片类药物脱毒治疗导致的  OIC，既可改善便秘症状，又不影响美沙酮等药物激活中枢阿片类受体，故不影响脱毒效果

纳洛西酮甲基纳曲酮和纳尔地丁为外周 μ 阿片受体拮抗剂，可选择性作用于胃肠道 μ 阿片受体，对中枢神经阿片受体无作用，可用于治疗 OIC

此类药品具体使用及注意事项如下：



| 延伸阅读

慢性便秘基层诊疗指南

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策划 | 圆脸大侠
题图 | 站酷海洛

投稿 | drugs@dxy.cn

参考文献：

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