早读 为什么换成瑞舒伐他汀？为了避免药物之间打架！

曾接触过这样一位患者，他一直吃阿托伐他汀预防心脑血管疾病，同时还在吃着降压药氨氯地平和阿司匹林

服药过程中肝功能一直不太好，但肾功能没什么问题，有几天早晨起床后感觉大腿上的肌肉疼，他担心自己发生横纹肌溶解症，问该怎么办？

对于他汀类药物，大家并不陌生服用此类药物可以降低血液中胆固醇水平，并且具有部分逆转斑块的作用，在心脑血管疾病的预防中，他汀类药物发挥着不可替代的重要作用

但是在使用他汀类药物的过程中，有两个严重的不良反应需要大家警惕

第一个是他汀类药物可能导致肝功能异常，表现为肝转氨酶的升高

但转氨酶的升高，并不一定意味着肝脏损伤如果转氨酶升高没有超过正常值的3倍，仍然可以正常用药但如果超过正常值3倍，就需要暂停服药了

第二个是可能导致肌肉损伤，表现为肌肉疼痛，严重者会导致横纹肌溶解

虽然导致横纹肌溶解的不良反应很罕见，但是一旦发生后果比较严重需要在用药时对肌酸肌酶（CK）水平进行监控，如果超过初始值10倍，或是正常值5倍时，需停药他汀类药物在与其他药物合用的时候，可能会发生药物相互反应，导致不良反应发生率增加也就是说，两种药同时用的时候可能会互相打架，从而导致药物作用的减弱，或是不良反应的增加

比如说前文提到的那位患者，他同时服用氨氯地平和阿托伐他汀这两种药物都需要经过细胞色素P450中的亚家族3A4（CYP3A4）酶进行代谢

当两种药物同时服用时，就会互相竞争，造成与CYP3A4酶结合能力弱的阿托伐他汀代谢减少而在体内蓄积，导致不良反应发生率增加

CYP3A4酶是许多药物代谢都要通过的独木桥在多种药物同时存在的时候，过桥能力强的药物，就会排挤能力弱的药物被排挤的药物只能继续留在人体中等待机会过桥，如果等待的时间太久，会就造成药物蓄积而中毒

肝药酶的代谢能力存在着个体差异大多数人的独木桥够宽，可以让多种药物通过，不会发生问题只有少部分代谢能力弱，服药量过大的患者，才会发生药物打架的现象阿托伐他汀与氨氯地平之间不存在联用禁忌，但是在联用时要密切注意不良反应的情况，如果发现问题，要及时调整建议这位患者用瑞舒伐他汀来代换阿托伐他汀，是因为在他汀药物之中，这两个他汀都可以把低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低50%以上，是强效他汀，把阿托伐他汀替换为瑞舒伐他汀有利于患者的治疗

瑞舒伐他汀是细胞色素P450代谢的弱底物，大约90%通过粪便原型排泄，有5%通过尿液原型排泄，只有不到5%的通过肝脏代谢，而且参与代谢的是CYP2C9CYP2C19CYP2D6等同工酶，几乎不走CYP3A4这个独木桥

所以当需要与多种药物联合应用时，使用瑞舒伐他汀发生药物相互作用的概率更低

但严重肾功能不全者，在服用瑞舒伐他汀时会发生蓄积中毒所以瑞舒伐他汀通常用于不存在肾功能方面问题的患者

阿托伐他汀的脂溶性高，容易进入肝脏，对肝功能影响大一些而瑞舒伐他汀水溶性高，对肝功能影响小肝功能不好的人也宜选用瑞舒伐他汀

总结一下

在服用他汀类药物的时候，需要注意药物的不良反应

尤其是在多种药物联用的时候，药物之间可能会打架，不良反应更容易发生因此用药时要根据不同的降脂目标，以及药物吸收代谢之间的关系，选择适宜的他汀类药物
本文来源： 药师华子



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