HER2，老靶点的新突破 ESMO 2021
药明康德内容团队编辑
9月16日，2021欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在线上开幕，作为欧洲最具影响力的肿瘤学会议之一，每年ESMO大会都汇集了全球生物医药和科技公司的重要研究成果药明康德内容团队也将与读者分享ESMO大会的最新动向本篇文章将介绍针对HER2受体的最新研究进展改良HER2单抗组合疗法一线治疗胃癌缓解率达53%
在ESMO大会上，MacroGenics公司公布了其HER2单抗Margenza（margetuximab-cmkb）与抗PD-1抗体联用，一线治疗HER2阳性，PD-L1阳性的胃食管腺癌（GEA）患者的临床结果
Margenza通过对抗体Fc端进行工程化改造，增强了它激发的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）它已经获得批准治疗HER2阳性乳腺癌患者中国的再鼎医药公司已经与MacroGenics达成合作，获得这款抗体在大中华区的开发权益
Margenza简介（图片来源：MacroGenics公司官网）
试验结果显示，截至2021年7月19日，在40名可以评估疗效的患者中，21名获得缓解（53%，95% CI， 36%-69%）在接受过至少一次病灶扫描的41名患者中，32名患者的肿瘤缩小（78%）
41名接受治疗的患者中32名肿瘤缩小（图片来源：MacroGenics公司官网）
患者的疾病控制率为73%，中位缓解持续时间为10.3个月，中位无进展生存期为6.4个月在12和18个月时，总生存率为85%MacroGenics公司的新闻稿指出，试验结果显示这一没有化疗成分的组合疗法，具有成为一线治疗HER2阳性胃癌患者的潜力
HER2双特异性抗体组合疗法一线治疗胃癌确认ORR达75%
Zymeworks开发的zanidatamab是一款靶向HER2的双特异性抗体它通过与HER的两个非重叠表位结合，产生多种作用机制，包括双重HER2信号阻断增加HER2蛋白从细胞表面的清除，以及提高抗体介导的细胞毒性作用，从而提高抗癌活性百济神州已经与Zymeworks达成研发合作协议，获得zanidatamab在亚洲（日本除外）澳大利亚和新西兰的开发和推广的独家授权
Zanidatamab具有独特的作用机制（图片来源：Zymeworks官网）
在ESMO上报告的最新结果显示，zanidatamab与化疗联用，在28名可以评估疗效的HER2阳性转移性胃食管腺癌患者中，达到75%的确认客观缓解率（ORR）和89%的疾病控制率在28名患者中，只有1名患者的肿瘤没有缩小Zanidatamab与不同化疗联用，在28名患者中导致27名患者肿瘤缩小（图片来源：Zymeworks官网）
患者的中位缓解持续时间为16.4个月，中位无进展生存期为12.0个月Zymeworks预计在今年第四季度启动全球性3期临床试验
HER2抗体偶联细胞初步临床结果积极
抗体偶联药物是靶向疗法开发的一个重要方向，它将抗体的特异性与偶联药物的效力组合在一起随着抗体偶联技术的发展，与抗体偶联的药物已经不再只是具有细胞毒性的化疗药物例如，Acepodia的在研疗法ACE1702是一款将靶向HER2的单克隆抗体偶联在同种异体自然杀伤（NK）细胞表面，生成的抗体偶联细胞疗法与CAR-T和TCR-T细胞疗法的不同之处在于，这一技术不需改变细胞的基因组，采用化学偶联技术让NK细胞具有靶向特定抗原的能力
抗体偶联细胞技术（图片来源：Acepodia公司官网）
在ESMO大会上公布的1期临床试验中期结果显示，ACE1702在剂量递增研究中的前4个剂量均表现出良好的安全性和耐受性，没有发现剂量限制毒性，细胞因子释放综合征（CRS），免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICAS），或移植物抗宿主病（GvHD）
而且，一名接受30亿细胞/疗程ACE1702治疗的患者获得部分缓解，这名患者同时显示血清中IFNγ和IL-10水平显著上升
药明巨诺公司在2020年与Acepodia公司达成协议，获得ACE1702在中国大陆香港和澳门地区的临床和商业化的专属优先授权
HER2抗体偶联免疫刺激剂最新结果公布
Silverback Therapeutics公司开发的SBT6050是一款抗体偶联免疫刺激剂它将激活Toll样受体8（TLR8）的激活剂偶联在靶向HER2的单克隆抗体上，旨在激活肿瘤中的髓系细胞，引发它们的抗肿瘤反应
SBT6050简介（图片来源：Silverback Therapeutics公司官网）
该公司正在进行的1/1b期临床试验在表达HER2的多种不同肿瘤类型中检验了SBT6050单药或与Keytruda联用的安全性和疗效试验结果显示，SBT6050单药或与Keytruda联用表现出良好的安全性而且，不同剂量的SBT6050均提高了与髓系细胞T细胞和NK细胞激活相关的生物标志物水平
不同剂量的SBT6050均提高与髓系细胞T细胞和NK细胞激活相关的生物标志物水平（图片来源：Silverback Therapeutics公司官网）
在乳腺癌胃食管腺癌和NSCLC患者中，SBT6050表现出抗癌活性的早期迹象该公司将继续探索SBT6050与其它HER2靶向疗法联用的效果
ESMO大会将在9月16日到9月21日进行，药明康德内容团队将持续为您带来大会的最新动态，敬请关注
参考资料：
[1] MacroGenics Announces Clinical Results from Cohort A Part 1 of Phase 2/3 MAHOGANY Study of Margetuximab in Combination with Retifanlimab in Gastroesophageal Adenocarcinoma at ESMO 2021Retrieved September 16, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/09/16/2298108/0/en/MacroGenics-Announces-Clinical-Results-from-Cohort-A-Part-1-of-Phase-2-3-MAHOGANY-Study-of-Margetuximab-in-Combination-with-Retifanlimab-in-Gastroesophageal-Adenocarcinoma-at-ESMO-.html
[2] SBT6050-101: Phase 1/1B Interim Clinical Study Update. Retrieved September 16, 2021, from https://ir.silverbacktx.com/static-files/80acc4d3-1e79-45c4-b9ca-27f7ef7884ff
[3] Acepodia Presents Positive Interim Phase 1 Feasibility Data for Antibody Cell Effector Therapy, ACE1702, in Advanced HER2-Positive Tumors. Retrieved September 16, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/09/16/2298101/0/en/Acepodia-Presents-Positive-Interim-Phase-1-Feasibility-Data-for-Antibody-Cell-Effector-Therapy-ACE1702-in-Advanced-HER2-Positive-Tumors.html
[4] Zanidatamab Phase 2 Clinical Trial Demonstrates Promising Response Rate And Durability In First-Line HER2-Positive Gastroesophageal Adenocarcinoma (GEA) At The European Society For Medical Oncology (ESMO) Annual Congress. Retrieved September 16, 2021, from https://ir.zymeworks.com/news-releases/news-release-details/zanidatamab-phase-2-clinical-trial-demonstrates-promising
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