石药恒瑞发力，替尼类江湖再起波澜

金秋九月，稻花飘香，在全国喜迎第四个中国农民丰收节之际，中国医药工业百强榜前十的两位大佬恒瑞和石药也迎来了自己产品线上的丰收

9月22日国际慢粒日，石药集团于2020年12月获得国家药监局颁发药品注册批件的达沙替尼片正式上市；

9月24日，恒瑞医药自研1.1类新药吡咯替尼新适应症联合曲妥珠单抗及多西他赛，适用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗上市申请拟纳入优先审评

替尼类药物的发现始于1960年，当时宾州大学病理系教授诺维尔（Nellell）和他的学生亨格福德（Hungerford）在费城癌症研究所偶然发现慢性粒细胞白血病（Chronic myelogenous leukemia，CML）患者体内白细胞中有一种短小染色体，便将其命名为费城染色体（Philadelphia chromosome）但其后12年中，费城染色体的意义一直不明确到了1973年，芝加哥大学罗利（Rowley）教授在用自己优化过的染色法研究观察慢性粒细胞白血病患者的染色体时惊奇的发现，原来费城染色体丢失的那一小段，易位到9号染色体顶端这一发现证实了是由于染色体易位导致癌症的发生并且经过进一步的探索罗利还发现t(8;21)染色体易位与急性骨髓性白血病有关，t(15;17)染色体易位与急性早幼粒细胞白血病有关当时这一重大发现被人们戏称为费城掉了的东西在芝加哥找到了

又过了12年，科学家发现费城染色体易位导致9号染色体上的ABL基因和22号染色体上的BCR基因被打断，又结合成了新的BCR-ABL融合基因这一融合基因导致酪氨酸激酶的活性增强，造成细胞生长失控，引发慢性粒细胞白血病在发病原理搞清楚之后，人们就集中精力寻找相对应的治疗药物最终到了80年代末，瑞士汽巴嘉基制药公司的研究员莱登（Lydon）与俄勒冈健康与科学大学的德鲁克尔（Druke）等人合作研发抗肿瘤药物他们通过高通量筛选技术，找到了bcr-abl蛋白的抑制剂2-苯胺基嘧啶（2-phenylaminopyrimidine）而后通过对2-苯胺基嘧啶进行甲基和苯甲酰胺等修饰以增加其药性，最终得到了伊马替尼伊马替尼在随后进行的临床试验中表现出了奇迹般地疗效2001年，伴随着新世纪的钟声美国FDA仅仅用了72天就将伊马替尼批准上市伊马替尼的商品名为格列卫（Gleevec）也正是我不是药神中的主角也是从此开始了替尼类药物的发现浪潮，2006年1月辉瑞公司苹果酸舒尼替尼由美国FDA批准上市，同年6月28日百时美施贵宝公司产品达沙替尼上市

据药物综合数据库PDB显示，我国目前上市的替尼类药物有18个2012-2021年Q2替尼类药物销售额持续放量增长，2020年样本医院销售额高达77.81亿元，而仅仅是2021年Q1-Q2就已高达40.72亿元，今年全年保守估计销售额可达80亿元



达沙替尼属于二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可双重抑制Src家族激酶和BCR-ABL激酶，对初诊CML-CP患者及伊马替尼不耐受或耐药患者均具有明显的疗效目前达沙替尼为国家医保目录乙类品种2011年8月国家药监局批准达沙替尼原研药登陆国内市场其后不久，2013年国内知名药企正大天晴便拿下国内首仿，发展到今天正大天晴已抢占近90%的样本医院市场而目前市场上也仅有BMS和正大天晴两家企业

虽然正大天晴是国内首仿，但此次石药集团成为该品种首个通过一致性评价厂家检索CPM新药研发监测数据库发现，石药集团此次不仅前有埋伏，后面也有南京圣和南京优科和山东新时代等后来者对这个领域垂涎欲滴但是石药集团选择在世界慢粒日将这款产品推向市场也昭示了其势必要拿下半壁江山的决心，相信借助石药在抗肿瘤领域深耕多年的渠道优势和成熟的营销策略定能助推产品持续放量

吡咯替尼是一种小分子不可逆泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂作为恒瑞医药独立研发的1.1类创新药，吡咯替尼曾在2017年因具有明显临床价值而被列入国家科技重大专项，2018年就因期临床研究优异的疗效和成就获批有条件上市，成为了我国首个仅凭期临床研究就获批上市的国产抗实体肿瘤创新药2020年1月1日，吡咯替尼正式被纳入国家医保，同年7月获得NMPA完全批准，可联合卡培他滨，适用于治疗HER2阳性既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者，使用前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗上市三年多以来，吡咯替尼销售形势喜人据PDB样本医院数据，吡咯替尼不仅2020年销售额翻了十倍，直接突破两亿元大关而且今年上半年销售额就直逼1.6亿，加上新适应症上市纳入优先审评已是板上钉钉之事，今年销售额翻一番突破4亿也并非不可能根据CPM新药研发监测数据库，恒瑞医药还将继续探索吡咯替尼在胆道癌非小细胞肺癌等适应症的临床研究希望吡咯替尼新适应症拓展顺利，能够造福更多患者从开始的费城故事到如今群雄逐鹿，替尼类产品正是身处风口浪尖然而大家都涌入这个me-too的赛道中时，也不要忘了替尼类药物仅能够抑制肿瘤细胞的增长，不能够去除肿瘤细胞，且药物长时间使用会产生耐药性因此在二代三代TKI已成熟的情况下，希望龙头企业能够投入下一代TKI的研发之中，以便抢占未来五年甚至十年的市场也只有医药企业不断竞争和创新迭代，我国癌症患者才能更多的从中获益，健康中国建设也才能持续推进如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

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