IBD—炎性肠病的前世今生

炎性肠病（inflammatoryboweldisease，IBD）包括溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis,UC）和克罗恩病（Crohn’sdisease，CD）。...

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性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）和克罗恩病（Crohn’s disease，CD）。

一、IBD的历史

早在18世纪就有描述UC症状，比CD早很多。

1895年英国Samuel Wilks医生首次报道UC。（最后病理结果为回肠和结肠全层炎，所以可能是CD）

1932年10月美国外科医生Burrill Bernard Crohn在美国医学会杂志（JAMA）上报道了一类回肠末端病变的临床和病理资料，因为此文，这一疾病被命名为克罗恩病（Crohn’s disease，CD）。

二、IBD的发展

1、过去的50年中，IBD发病率和患病率不断上升。UC在西方国家发病率和患病率分别为8-14/10万和120-200/10万，CD的发病率和患病率分别为6-15/10万和50-200/10万。估计欧洲有100万CD患者、140万UC患者，美国IBD有130万。

2、近20年在免疫学、遗传学、分子生物学的发展基础上，IBD的病因逐渐清晰。

19世纪末20世纪初，认为UC与过敏、细菌感染、肠道某种物质缺乏相关；

1930年后，主要认为UC与精神心理因素有关；

1970年，牛津大学Wright医生指出“无可靠证据证实自身免疫和过敏因素在UC发病中起直接作用；精神心理因素可能起重要作用，机制无法量化”；CD也是迷云密布；

20世纪90年代，免疫学研究和疾病动物模型技术发展，IBD研究出现了突破。美国国立卫生研究院Strober等成功建立CD和UC动物模型，粘膜免疫调节功能紊乱在IBD发病机制中的作用被认可；

近年来，宏基因组学兴起，对IBD易感遗传因素，以及与宿主肠道微生态改变之间的相互作用有了突破认识；

现有证据表明，肠道微生物群落及其代谢产物、宿主易感基因，以及宿主肠道黏膜先天性或获得免疫应答失衡三方面相互影响，在IBD发病过程中有重要作用。

三、IBD的治疗

20世纪30年代以前，仅有营养支持、输血、饮食调整等；

1938年磺胺类药物的问世为UC治疗带来一线转机；

20世纪70年代后期，人工合成出5-氨基水杨酸，广泛应用于IBD；

20世纪50年代，糖皮质激素应用于IBD；

1962年，澳大利亚的Bean医生首次将6-巯基嘌呤用于IBD；

1966年，美国的Kirsner医生等首次使用硫唑嘌呤取得了满意的疗效，从此免疫抑制剂应用越来越多；

1998年美国FDA批准英夫利西单克隆抗体（IFX）用于CD的治疗，标志IBD治疗进入新时代，生物制剂的研发方兴未艾。

合理化使用生物制剂、有效并科学监测药物浓度和抗体水平、开发生物仿制药将是日后生物制剂研发的主要方向。

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