【有奖问答10期】2016年欧洲(EULAR)关于痛风的治疗推荐

 

讲者:PascalRichette(法国)整理者:北医三院刘湘源导读2016年欧洲风湿病防治联合会(E...



讲者: Pascal Richette(法国)
 整理者:北医三院刘湘源






导读

2016年欧洲风湿病防治联合会(EULAR)年会于2016年6月8日-11日于英国伦敦召开,本文是EULAR关于痛风的治疗推荐—听课笔记,由北京大学第三医院风湿免疫科主任

刘湘源教授整理并
与大家共同分享。文后针对此听课笔记要点设定有奖问答题一道,欢迎大家踊跃参与!

精彩内容痛风是慢性高尿酸血症(尿酸超过饱和点400umol/L)导致尿酸盐晶体沉积引起的。特发性高尿酸血症发病与饮食和遗传因素相关。随着血尿酸持续增高,晶体开始沉积,痛风随之发作,随着时间推移,发作持续时间和严重度越来越严重,最后发展为晚期痛风。
痛风治疗应从两个着手: 
(1)痛风发作的达标治疗;
(2)高尿酸血症的达标治疗:
只有血尿酸持续低于360ummol/L,痛风晶体才能溶解,最终达到治愈目的。




 2016年EULAR关于痛风发作的处理推荐是:
痛风治疗应尽可能早,应进行患者教育和改善生活方式,了解合并症和目前用药;对于有严重肾功能不全的患者,避免用秋水仙碱和非甾类抗炎药;对于同时合用细胞色素P3A4或P-糖蛋白抑制剂如环孢素者,避免用秋水仙碱。控制发作的药物需根据痛风发作严重性、持续时间和受累关节数进行选择:

(1)秋水仙碱,开始用1mg,一个小时后用0.5mg。

(2)非甾类抗炎药:传统或COX2抑制剂,如果需要,加PPI。

(3)强的松30-35mg/d,用5天。

(4)注射糖皮质激素。

(5)联合治疗,秋水仙碱加非甾类抗炎药或激素。

(6)对激素、秋水仙碱或非甾类抗炎药有禁忌症的患者,可使用IL-1受体拮抗剂。
急性期过后,开始降尿酸治疗,教育患者自我用药,可联合预防性发作的药物治疗。



2010年《AR》杂志上发表的RCT研究显示,在痛风发作早期(12小时以内),与大剂量用秋水仙碱(开始用1.2mg,之后每小时用0.6mg,连用6次,总剂量4.8mg)相比,小剂量用秋水仙碱1.8mg/d(开始1.2mg,一个小时后用0.6mg)的疗效相似,但副作用更小。秋水仙碱的治疗窗比较窄,耐受性的个体差异大,其从肾脏分泌占机体总清除率的20%,且不能被血液透析清除,药物副作用的三大危险因素是:

(1)药物相互作用:与细胞色素P450 3A4/P糖蛋白抑制剂如环孢素,克拉霉素或地西泮联合使用时,药物剂量需减少。

(2)肝脏功能不全。

(3)肾脏功能不全。

如果有这些危险因素,降低药物剂量或换其他药治疗。

来自中国的一项研究显示,依托考昔120mg/d治疗急性痛风疗效较好,与吲哚美辛(75mg,每日2次)的疗效相似,且可耐受;另外一项研究显示,lumiracoxb治疗急性痛风与吲哚美辛相似,安全性和耐受性更好。

高剂量塞来昔布(400-800mg/d)比低剂量(50mg,每日两次)治疗中重度急性痛风疼痛更有效,与吲哚美辛疗效相似,副作用更小。对120例痛风患者的双盲安慰剂试验发现,强的松(35mg/d)与萘普生(500mg,bid)治疗5天的疗效相似。

最近发表的对416例痛风患者的多中心双盲随机试验发现,强的松(30mg/d治疗5天)与吲哚美辛(150mg/d,2天,随后75mg/d 3天)的疗效相似。两项随机多中心双盲研究发现,白介素-1拮抗剂——Canakinumab 150mg 的疗效优于曲安奈德40mg,主要观察指标是注射后72小时内最严重受累关节的疼痛程度及12周内再次发作的时间,故该药已被EMA批准用于非甾类抗炎药和秋水仙碱有禁忌症,不能耐受或不足以缓解的痛风患者,以及反复用激素仍不能有效控制症状的痛风患者。2016年的EULAR推荐明确指出,对于秋水仙碱、非甾类抗炎药和激素(口服或注射)有禁忌症和频繁发作的患者,应使用IL-1阻滞剂来治疗发作。

 2016年EULAR关于降尿酸益处:
[quote]
血尿酸降低到血尿酸饱和浓度以下会带来如下好处:减少发作次数,使痛风石消失,还可能给心血管和肾脏疾病带来好处。
血尿酸达标目标值在2007年BSR设为300umol/L, 2010年日本标准和2012年ACR标准设为360umol/L,2016年EULAR设定为300或360umol/L。对正在进行降尿酸治疗的患者而言,应监测血尿酸水平,保持在360umol/L以下,而对于严重痛风(如痛风石,慢性痛风关节炎,频繁发作)的患者,则目标值在300umol/L,直到所有晶体溶解和痛风完全缓解,这有助于快速溶解晶体。
降低血尿酸水平的方法包括:

(1)停用诱发高尿酸血症的药物如小剂量阿司匹林和利尿剂(噻嗪类药可使尿酸平均增高0.65mg/dl,襻利尿剂平均增高0.96mg/dl),应使用氯沙坦和或钙剂拮抗剂。

(2)饮食控制和锻炼。

(3)使用降尿酸药。

2016年EULAR建议,第一次就诊、但诊断明确的痛风患者,就应考虑降尿酸治疗。如果延迟开始降尿酸治疗,可能出现晶体负荷较高、难以溶解以及长期高尿酸血症使心血管和肾脏病恶化。

降尿酸治疗的药物包括
黄嘌呤氧化酶抑制剂(别嘌醇
和非布司他)、
促尿酸排泄药(苯溴马隆
、lesinurad和丙磺舒)及尿酸酶(pegloticase)。
开始使用降尿酸药需离急性发作有一段时间(不根据美国ACR指南),目标值是300-360umol/L。在开始降尿酸治疗的头6个月,使用小剂量秋水仙碱,可明显降低降尿酸期间的痛风发作次数。为增强患者的依从性,应进行患者教育。
除此之外,小剂量秋水仙碱还有其他好处:能降低心血管病风险(HR 0.33, 95%可信区间0.18~0.50,P


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