【有奖问答10期】2016年欧洲(EULAR)关于痛风的治疗推荐
讲者:PascalRichette(法国)整理者:北医三院刘湘源导读2016年欧洲风湿病防治联合会(E...
导读
2016年欧洲风湿病防治联合会(EULAR)年会于2016年6月8日-11日于英国伦敦召开,本文是EULAR关于痛风的治疗推荐—听课笔记,由北京大学第三医院风湿免疫科主任刘湘源教授整理并与大家共同分享。文后针对此听课笔记要点设定有奖问答题一道,欢迎大家踊跃参与!
精彩内容痛风是慢性高尿酸血症(尿酸超过饱和点400umol/L)导致尿酸盐晶体沉积引起的。特发性高尿酸血症发病与饮食和遗传因素相关。随着血尿酸持续增高,晶体开始沉积,痛风随之发作,随着时间推移,发作持续时间和严重度越来越严重,最后发展为晚期痛风。痛风治疗应从两个着手:(1)痛风发作的达标治疗;(2)高尿酸血症的达标治疗:只有血尿酸持续低于360ummol/L,痛风晶体才能溶解,最终达到治愈目的。
2016年EULAR关于痛风发作的处理推荐是:痛风治疗应尽可能早,应进行患者教育和改善生活方式,了解合并症和目前用药;对于有严重肾功能不全的患者,避免用秋水仙碱和非甾类抗炎药;对于同时合用细胞色素P3A4或P-糖蛋白抑制剂如环孢素者,避免用秋水仙碱。控制发作的药物需根据痛风发作严重性、持续时间和受累关节数进行选择:
(1)秋水仙碱,开始用1mg,一个小时后用0.5mg。
(2)非甾类抗炎药:传统或COX2抑制剂,如果需要,加PPI。
(3)强的松30-35mg/d,用5天。
(4)注射糖皮质激素。
(5)联合治疗,秋水仙碱加非甾类抗炎药或激素。
(6)对激素、秋水仙碱或非甾类抗炎药有禁忌症的患者,可使用IL-1受体拮抗剂。急性期过后,开始降尿酸治疗,教育患者自我用药,可联合预防性发作的药物治疗。
2010年《AR》杂志上发表的RCT研究显示,在痛风发作早期(12小时以内),与大剂量用秋水仙碱(开始用1.2mg,之后每小时用0.6mg,连用6次,总剂量4.8mg)相比,小剂量用秋水仙碱1.8mg/d(开始1.2mg,一个小时后用0.6mg)的疗效相似,但副作用更小。秋水仙碱的治疗窗比较窄,耐受性的个体差异大,其从肾脏分泌占机体总清除率的20%,且不能被血液透析清除,药物副作用的三大危险因素是:
(1)药物相互作用:与细胞色素P450 3A4/P糖蛋白抑制剂如环孢素,克拉霉素或地西泮联合使用时,药物剂量需减少。
(2)肝脏功能不全。
(3)肾脏功能不全。
如果有这些危险因素,降低药物剂量或换其他药治疗。
来自中国的一项研究显示,依托考昔120mg/d治疗急性痛风疗效较好,与吲哚美辛(75mg,每日2次)的疗效相似,且可耐受;另外一项研究显示,lumiracoxb治疗急性痛风与吲哚美辛相似,安全性和耐受性更好。
高剂量塞来昔布(400-800mg/d)比低剂量(50mg,每日两次)治疗中重度急性痛风疼痛更有效,与吲哚美辛疗效相似,副作用更小。对120例痛风患者的双盲安慰剂试验发现,强的松(35mg/d)与萘普生(500mg,bid)治疗5天的疗效相似。
最近发表的对416例痛风患者的多中心双盲随机试验发现,强的松(30mg/d治疗5天)与吲哚美辛(150mg/d,2天,随后75mg/d 3天)的疗效相似。两项随机多中心双盲研究发现,白介素-1拮抗剂——Canakinumab 150mg 的疗效优于曲安奈德40mg,主要观察指标是注射后72小时内最严重受累关节的疼痛程度及12周内再次发作的时间,故该药已被EMA批准用于非甾类抗炎药和秋水仙碱有禁忌症,不能耐受或不足以缓解的痛风患者,以及反复用激素仍不能有效控制症状的痛风患者。2016年的EULAR推荐明确指出,对于秋水仙碱、非甾类抗炎药和激素(口服或注射)有禁忌症和频繁发作的患者,应使用IL-1阻滞剂来治疗发作。
(1)停用诱发高尿酸血症的药物如小剂量阿司匹林和利尿剂(噻嗪类药可使尿酸平均增高0.65mg/dl,襻利尿剂平均增高0.96mg/dl),应使用氯沙坦和或钙剂拮抗剂。
(2)饮食控制和锻炼。
(3)使用降尿酸药。
2016年EULAR建议,第一次就诊、但诊断明确的痛风患者,就应考虑降尿酸治疗。如果延迟开始降尿酸治疗,可能出现晶体负荷较高、难以溶解以及长期高尿酸血症使心血管和肾脏病恶化。
降尿酸治疗的药物包括
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