治痛风新规:要求“因人而异”降尿酸

 

“朋友打电话问我可否帮忙检测一个别嘌醇过敏基因,因他同事的爸爸听说美国人吃别嘌醇一段时间后尿酸可以长期得...


 “朋友打电话问我可否帮忙检测一个别嘌醇过敏基因,因他同事的爸爸听说美国人吃别嘌醇一段时间后尿酸可以长期得到很好控制,也想开始服用别嘌醇。

  详细了解后,这位同事爸爸有高尿酸家族史,间断性自行服用苯溴马隆,未曾发作过痛风,上次检测尿酸水平为480umol/l。通过他的主诉,大概了解了这种急迫的想法。”

任何药物都存在个体差异,特别是降尿酸药物,人种差异、地域差异特别大:

苯溴马隆作为促尿酸排泄药物,

在中国应用广泛,不良反应报道较少。

但在欧美地区,因其引起的肝功能损害而被撤市好多年。

别嘌醇作为抑制尿酸排泄药物,物美价廉,

但在亚洲地区报道引起过敏反应甚至剥脱性皮炎者很多,特别在中国南方地区,

但在欧美国家却非常少见。

原因就是人种问题,基因问题。

中国汉族人,特别是中国南方地区含HLA-B*5801基因几率特别高,温州地区曾对150人做了测试,基因携带率高达23%,且携带者99%会发生过敏,结果还是很惊人的。

 别嘌醇是传统降尿酸药物,ACR指南首次规定:高危人群(汉人、泰国人、CKD3 期以上的韩国人)在应用别嘌醇前应筛查HLA- B*5801。

目前认为HLA- B*5801跟别嘌醇导致严重过敏反应相关,其阳性率亚裔6-12%,白人仅为2%。

别嘌醇通过肝脏代谢后还是有活性的产物且只依赖肾脏排出,所以它对肾功能有一定的要求,对于肾功能不全的患者需要调整剂量。



 非布司他是新上市的降尿酸药物,2008年在欧洲上市,2009年在美国上市,2013年中国上市。目前ACR/EULAR已将其列为一线降尿酸药物,其具有强效、安全、轻中度肾功能不全者不需调整剂量等优势。



  所以,降尿酸因人而异是很有道理的。
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尿酸控制目标:


当尿酸水平长期高于血中溶解度,就会在组织中沉积,特别是末梢关节,久而久之可能形成痛风石而使关节变形。

所以降尿酸是个长期过程,当血中尿酸低于溶解度时,沉积的尿酸会逐步释放入血,早期痛风石可以部分溶解而减少关节畸形的发生。

每日的尿酸是有波动的,一次尿酸达标并不代表真正的尿酸水平,特别是长期高尿酸有组织沉积的患者。

所以降尿酸药物要求在3次尿酸水平达标后继续减量服用3-6个月,只有持续达标,才能使组织中的尿酸溶解而使尿酸真正达标。

对于普通高尿酸患者,一般降至360umol/l以下,对于有痛风石或痛风反复发作者,需要降至300umol/l以下,可以有效控制尿酸或减少痛风的发作。

很多病人不愿意吃药,是否是担心药物副作用?

患者应正确看待药物副作用,药物能上市说明它被证明是安全的,副作用是个概率问题,不是所有患者都一定会出现。

患者服药期间,必须定期检查,其中一个目的就是预防药物副作用的发生。

高尿酸血症也分症型分国界

高尿酸血症分为三型:排泄减少型、生成过多型或混合型。

中国人以尿酸排泄减少型为主。所以对于该同事的爸爸,没有尿路结石、肾功能良好,无苯溴马隆使用禁忌症,且服用苯溴马隆后尿酸控制良好。

建议:苯溴马隆配合碳酸氢钠可以继续服用,有条件时可以检测一下24小时尿酸排泄量。

  如确实属于尿酸生成过多型,可以使用别嘌醇或非布司他,但如果选用前者最好先检测HLA-B*5801,因为南方人对别嘌醇的过敏几率似乎更高。

  在饮食和生活方式方面,美味的海鲜和适量的饮酒并不是禁忌,只是在痛风发作期间当然禁用,平时不可大吃大喝,注意运动和喝水。

另外减肥、低脂饮食也是必要的。
  提醒:经济发展要向美国看齐,但中国不可照搬硬套,要走社会主义发展道路;同样的,用药上也要有中国特色,降尿酸方面更要因地制宜、因人而异。

  目前痛风的诊断标准是什么?

国际上关于痛风的诊断标准有很多种,有欧洲标准、美国标准、日本标准等,它们各有不同。总体上来说,金标准是一定要在关节里面找到尿酸盐结晶。

  目前中华医学会风湿病学分会也在进行相关数据分析,制定中国人自己的《痛风诊治指南》。




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