HIV“精英控制者”体内发现“青少年”广泛中和抗体

 

来自中国疾病预防控制中心、北京大学、南开大学和美国斯克利普斯研究所(TSRI)的研究人员合作开展研究,首次发现了一类强有效的抵抗HIV的“青少年(teenage)”抗体。相关研究成果于4月5日在线发表于《Immunity》杂志的封面故事上。...



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日前,来自中国疾病预防控制中心、北京大学、南开大学和美国斯克利普斯研究所(TSRI)的研究人员合作开展研究,首次发现了一类强有效的抵抗HIV的“青少年(teenage)”抗体。相关研究成果于4月5日在线发表于《Immunity》杂志的封面故事上。

HIV病毒的包膜糖蛋白gp120表面上有一层多聚糖分子保护物,它构成了一套坚固的病毒防御机制。加之HIV病毒的突变率较高,给艾滋病疫苗研制带来了重大挑战。本研究通过单一抗原B细胞分类、结构与功能研究、纵向抗体与病毒库分析等方法在某种程度上再现了HIV感染早期阶段,抗体谱系是如何产生并发展的,从而帮助科研人员加深对抗体进化和关键特征的认识,为设计有效的防治疫苗提供思路。
该研究开始于2006年,抗体标本来自于一名中国HIV感染者。该病人的免疫系统可产生具有抵抗HIV能力的抗体,被称为“精英(elite)”控制者。中国CDC对上百名中国HIV感染者进行筛选,发现其属于所评估的中和HIV能力前5%的群体。在这名感染者体内发现的“青少年”抗体属于广泛中和抗体的一种,因其可以靶向作用于许多HIV株的关键脆弱位点,被命名为VRC01类抗体。VRC01类抗体靶向作用于相对保守的CD4结合位点,可中和不同的HIV-1病毒株。5年前时,这种抗体在VRC01级别抗体进化上处于“幼儿(toddler)”阶段。2006至2008年间该类抗体快速进化,获得了抵抗HIV所需的多种特征。这一发现无疑是令人振奋的。

此外,研究人员还表示,之前的VRC01类抗体都是从非洲人或白种人体内分离得到,而此次的抗体则来自亚洲患者。这意味着不同遗传背景的感染者将有可能受益于一种共同的VRC01类抗体疫苗。
该研究以HIV阳性感染者的罕见有效抗体为基础,采用“反向工程”方法设计通用的HIV疫苗,为促使免疫系统有效地作用于HIV病毒提供了独特的视角。
原文标题
Key gp120 Glycans Pose Roadblocks to the Rapid Development of VRC01-Class Antibodies in an HIV-1-Infected Chinese Donor.


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