Gilead转型阵痛：白血病新药Zydelig有负重托，肿瘤产品研发负责人出走！

Gilead是开发抗病毒药物的大腕，在艾滋病和丙肝药物领域独领风骚。考虑到长远发展，Gilead选择了热门的...



Gilead是开发抗病毒药物的大腕，在艾滋病和丙肝药物领域独领风骚。AbbVie是自身免疫疾病领域的王者，Humira已蝉联四届全球药王。考虑到公司成长的需要，这两家财大气粗的制药巨头不约而同地选择了肿瘤药作为新的突破方向，并且都盯上了罗氏Rituxan统治下的血液肿瘤药物市场（相关阅读：2015年血液肿瘤药物TOP10）。

Zydelig是first in class的PI3Kδ抑制剂，也是Gilead的首个肿瘤产品，外界预期2017年销售额可突破15亿美元。但Zydelig上市后的表现不瘟不火，2015年全球销售额仅为1.32亿美元，距离预期相去甚远。

相比之下，AbbVie在2015年5月通过210亿美元大交易获得了BTK抑制剂Imbruvica的美国市场商业权利，拿到肿瘤药市场入场券。尽管有人质疑AbbVie买贵了，但Imbruvica在2015年已为AbbVie带来了7.54亿美元的回报。（相关阅读：AbbVie成功进化：摆脱Humira依赖症 ！）。Zydelig和Imbruvica同属first in class，而且近乎同时间获批治疗CLL，但市场表现可谓天差地别。

注：Imbruvica最早于2013/11/13获批治疗套细胞淋巴瘤

由于Zydelig上市之初就携带有4项黑框警告，提示有致命性肝毒性、腹泻或结肠炎、肺炎、肠穿孔等风险，这种先天不足似乎已注定了Zydelig和Imbruvica今日市场表现天差地别的命运。Zydelig和Imbruvica眼下面临的境遇也迥然不同。Imbruvica在3月4日被FDA批准用于一线治疗CLL，市场进一步扩大；Zydelig却因为在临床研究中出现感染相关死亡等严重不良事件而在3月11日和14日分别遭到EMA和FDA的警告和调查（相关阅读：Gilead肿瘤新药致死，遭EMA调查！）。无奈之下，Gilead在3月16日宣布暂停Zydelig的全部6项临床研究。

Gilead首席科学官Norbert Bischofberger在接受采访时表示：“我们暂停的6项临床研究都是评估Zydelig联合在研药物治疗新确诊白血病和淋巴瘤患者的疗效，今后Gilead不会再寻求将Zydelig开发成血液肿瘤的一线疗法”。考虑到市场表现不佳和难以解决的毒性，Bischofberger的表态意味着Zydelig已经不在Gilead的肿瘤业务发展大计之中了。

屋漏偏逢连阴雨，Bischofberger 3月16日还向The Street透露，Gilead肿瘤管线产品的主要负责人Philippe Bishop已经在今年2月离职。

Philippe Bishop在加入Gilead之前是罗氏的临床开发副总裁，负责过罗氏多个肿瘤药物的开发，于2014年底加入Gilead担任血液/肿瘤产品部门的高级研发副总裁。由于Bishop的出走跟Zydelig曝出严重不良事件在时间点上高度巧合，外部投资人对Gilead肿瘤药业务的前景顿生疑虑。Bischofberger表示：“Bishop的离职与Gilead暂停Zydelig的6项临床研究之间无任何相关性。我并不能对外透露太多，Bishop只是做一个最佳选择而已。”

适逢多事之秋，大家最关心的问题是Gilead的肿瘤药业务在连遭打击后是否会做出重大策略调整？在Bischofberger看来，Gilead肿瘤产品管线中的其他靶向药物并不会受到Zydelig的影响，也无需进行开发方向上的调整。Bishop离职之后，其在Gilead的顶头上司John McHutchison将会暂时负责肿瘤产品的开发工作，并尽快寻找合适的替代者。

Gilead的肿瘤业务部门是通过收购交易迅速组建的，PI3Kδ抑制剂Zydelig来自2011年6亿美元收购的Calistoga公司；JAK抑制剂momelotinib来自2012年5.1亿美元收购的YM Biosciences公司。GS-4059则是通过与日本小野制药公司（Ono Pharmacyclical）合作获得的开发权利。Gilead通过周密布局已覆盖了靶向B细胞肿瘤的4条信号通路。



把Gilead的成功说成建立在收购Triangle和Pharmasset之上并不为过。收购Triangle让Gilead获得了恩曲他滨，恩曲他滨正是Gilead后续开发各种三合一、四合一抗HIV-1感染疗法的基石。收购Pharmasset则让Gilead获得了索非布韦，雄霸丙肝药市场。遭遇此番打击之后，Gilead在肿瘤药业务上会选择持续内部研发还是走外部并购和授权合作的路线呢？（相关阅读：Gilead眼看要变成第2个辉瑞）

Bischofberger表示：“我们确实感受到了危机，也较有兴趣在肿瘤业务上开展一些并购或者外部合作，但是我们必须要被对方的技术和商业模式说服，否则不会轻易进行一项交易。对于当前类似PD-1抑制剂这种投资过热的肿瘤免疫疗法，Gilead也是刻意保持距离。我们对肿瘤免疫疗法很感兴趣，但从战略上讲，我们会更关注对PD-1疗法无应答的那70%~80%的人群，如果某个药物的机制是与当前已上市或处于后期阶段的肿瘤免疫药物有根本性的不同，我们对这种项目会很感兴趣！”

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