长寿秘密找到了?「超级」免疫细胞,让110岁老人“超长待机”!

 

健康的免疫系统,是老而不病的关键。...

说起人类自古以来有,什么共同的愿望,长生不死总是排在第一位的。惜秦皇汉武,求仙炼丹,为求不老不知吃了多少重金属。

随着医疗的发展,长生不老虽说不可能,但长命百岁的却大有人在。他们往往还活得健康,到了100多岁,依然头脑清晰,甚至腿脚灵便,换句话说,他们可以长期抵挡衰老。因此,很多科学家想要通过研究百岁和,超百岁老人来揭开健康长寿之谜,从而让更多人也能,享有健康长寿。

在全球长寿榜上,日本多年蝉联冠军。据2015年一项覆盖,日本全境的人口普查,百岁老人超过6.1万人,其中有将近150位是,110岁以上的超百岁(supercentenarian)老人,也称超级人瑞。

超百岁老人在全世界范围内都是,非常少见的,有科学家做过统计,对于19世纪末出生,的一代人来说,活到110岁的,概率是十万分之一。
在衰老过程中,免疫系统的许多功能,都会随着年龄下降,骨髓和胸腺这两个免疫,细胞产生和发育的地方首当其冲。免疫功能逐渐退化,也为感染、癌症,乃至自免病等免疫相关,疾病的提供了可趁之机[2]。

日本理化学研究所(RIKEN)综合医学中心和庆应义塾大学医学院的,科学家们对一组超百岁老人的免疫细胞展开分析。
论文作者Piero Carninci(左)和桥本浩介(右)


他们找到7位110岁以上,高龄的长寿老人,采用单细胞rna测序,技术,分析了他们的外周,血中单个核细胞(平均每位受试者提供近,6000个细胞),并与5位50~80岁“年轻人”(平均每位提供近4000个,细胞)对比,看看超百岁老人的b淋巴细胞和t淋巴细胞有,何特别(何特别)之处。

分析结果来看,超百岁老人的b细胞数量明显,比对照组减少,而t细胞的数量与,对照组大致相同,这一结果与过去采用流式,细胞仪得到的分析结果是一致的。
实验流程图示意图


然而,具体查看t细胞的不,同类型时,研究人员有了新的发现。在超百岁老人体内,存在大量cd4阳性的细胞,毒性t细胞。或许正是这些特殊,的免疫细胞,赋予了他们对各种疾病,的超强抵抗力。该研究发表在PNAS上[1]。

T细胞分为:辅助其他免疫细胞“侦察兵”CD4阳性辅助T细胞和直接杀死癌细胞的"种兵"CD8阳性杀伤细胞两种类型。有趣的是,超长寿老人体内除了,普通的“CD8阳性杀伤细胞”以外,还有大量人类血液,中几乎不存在的“超人细胞”CD4阳性杀伤T细胞。在通过分析20岁到70岁人群,的血液数据,发现极少有人血液中含有“CD4阳性杀伤T细胞”,这也证明“CD4阳性杀伤T细胞”是超长寿老人,身上所特有的。
 超长寿老人血液中存在大量,常人没有的“CD4阳性杀伤T细胞”。


那么,这些超长寿命老人,的杀伤性cd4 T细胞是如何形成的?

研究人员通过其中2位超长寿者的单核t,细胞受体测序得知,他们体内这些特殊细胞增多,是通过大规模克隆扩增积累而来。杀伤性的CD4 t细胞并不会在体内,迅速增殖,但一旦形成后,它们能存活很长时间。而少量的杀伤性CD4 T细胞,可以在超长寿,老人体内多次复制,使得细胞数量显著上升
如此看来,这项实验证明了超百岁老人,的血液中有着比常人更多的“CD4阳性杀伤T细胞”,这类特殊的免疫细胞仿佛“先天长寿基因”,注定了超百岁老人的,长寿命运,它们能更强的保护机体免受,疾病和癌症困扰,降低老年病发病率和肿瘤,患病风险。

作为大多数的普通人,没有超级长寿老人的“长寿基因”先天优势,还有长寿机会吗?

肯定,有!

生命科学界最前沿,的免疫疗法,可以帮助我们获取数以百亿级,的免疫细胞,激活自身免疫系统,让量变达到质变,最终延长寿命

这项针对超,长寿老人的研究,为人类长寿之谜提供了,新的线索。强大的免疫防护系统,可能就是超级长寿的秘诀。随着现代生物科学的不断,发展,基于免疫细胞的免疫,疗法备受肿瘤界青睐,免疫疗法已经成为继手术、放疗、化疗甚至靶向疗法后的“第五大支柱”,也被认为是最,有希望治愈癌症,延长寿命的方式。

现阶段有研究机构已经在,免疫疗法方面取得实质性突破,通过提取患者体内不成熟,的免疫细胞(采血),在实验室中进行活化培养,使其具有高效识别和杀灭肿瘤细胞的能力后,再回输患者体内。以此可以打破机体免疫,耐受,激活和增强机体的免疫力,具有治疗和防治肿瘤的,双重功效。而且患者只需配合做采血和,回输两个步骤,无需住院。

相信随着生命科学领域,的不断发展,使更多平凡人有机会拥有“健康长寿的110岁”。

健康的免疫系统

是老而无病的关键


参考资料:

[1].HASHIMOTO K, KOUNO T, IKAWA T, et al. Single-cell transcriptomics reveals expansion of cytotoxic CD4 T cells in supercentenarians[J], 2019.

[2].Aw D , Silva A B , Palmer D B . Immunosenescence: emerging challenges for an ageing population[J]. Immunology, 2007, 120(4).
本文作者  |  摩西
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