Cell新研究破解莱姆病密码

 

春末夏初,蜱虫叮咬引发的莱姆病将增加!...


导语:春末夏初,蜱虫叮咬引发的莱姆病将增加!

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5月14日本周四,浙大一院浦江分院下午便急诊收治了一位60多岁的蜱虫叮咬患者。患者最初被虫子叮咬时由于未表现出任何不适便未予重视,直到二十几天后叮咬部位慢慢变大,长成一个“小肉球”,方到医院就诊。
叮咬患者的蜱虫直径约3 cm


单纯的取出术未必能彻底将它清除,因此医生采取了局部皮肤切除术,同时进行抗生素治疗,以免引发感染。

实际上,蜱虫叮咬大多数时候不传播疾病,但少数情况下蜱虫长时间叮咬会传播莱姆病等。春末夏初,蜱虫繁殖迎来高峰期,寻找并叮咬宿主引发的莱姆病也会逐渐增加

莱姆病分布广泛,在五大洲20多个国家都有病例报告,且集中发生在欧洲和亚洲的温带森林地区以及北美东北部、中北部和太平洋沿岸地区。但在热带地区尚未有传播记录。我国于1985年夏在黑龙江海林县林区首次发现莱姆病,目前已证实有20个省、市、自治区有本病流行。主要媒介是全沟硬蜱。而美国每年约有30万人会得莱姆病,黑脚蜱是主要罪魁祸首。

蜱虫的生命周期经过四个阶段:卵、幼虫、蛹和成虫。幼虫和蛹可通过捕食小动物感染伯氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferi,B.b),蛹或成虫叮咬人类后,便可能会传播B.b菌,诱发莱姆病。莱姆病不会发生人与人之间的传播,孕妇胎盘垂直传播情况也极为少见。
蜱虫卵、幼虫、蛹和成虫,News medical


莱姆病会引发急性和慢性症状和体征。初期急性症状在30天内出现,主要表现为皮疹(牛眼或靶形)、发热、寒战、头痛、肌肉疼痛等。及时用抗生素治疗,可阻止病程发展。但约有10%-20%的患者可能会在很晚的时候,即出现关节炎(在莱姆病疾病进展中最常见的症状)等延迟性表现时才会被诊断出来。更严重的情况下,会导致膀胱感染、心肌炎、神经系统和认知问题(如记忆力下降)等。

莱姆病引起的顽固性关节炎会终生不愈。Arp蛋白是B.b菌携带的一种抗原蛋白,是在感染过程中引发关节炎的致病蛋白。尽管Arp蛋白能引起强烈体液反应,但却不能被抗Arp抗体特异性地清除,而这似乎与一种VlsE蛋白有关。

美国华盛顿州立大学(WSU)兽医微生物学和病理学系副教授Troy Bankhead和他的团队花了十多年时间对B.b菌的一种免疫驱避蛋白,即VlsE蛋白进行研究,近期工作有了最新成效,并以“The Borrelia burgdorferi VlsE Lipoprotein Prevents Antibody Binding to an Arthritis-Related Surface Antigen”为题发表在Cell上。研究指出,B.b菌表面的VlsE蛋白可以形成防护作用,阻止免疫系统有效对抗这种疾病。那么VlsE蛋白是如何在Arp蛋白引发持续性关节炎过程中“助纣为虐”的?
The Borrelia burgdorferi VlsE Lipoprotein Prevents Antibody Binding to an Arthritis-Related Surface Antigen. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.02.081


Bankhead教授等人通过改造一株没有表面蛋白VlsE的B.b菌,观察到新菌株对抗体敏感,通过小鼠实验后发现清除新菌株感染变得更容易。即当VlsE蛋白存在时,抗体无法与Arp蛋白结合;当去除VlsE蛋白时,抗体能够识别并结合Arp蛋白
当VlsE蛋白和Arp蛋白共表达时,抗Arp抗体无法识别、结合Arp蛋白
但是,VlsE的屏蔽作用并未覆盖所有B.b菌表面抗原。
VlsE不能保护细菌所有表面抗原免受抗体影响


这一发现仍对莱姆病疫苗开发和相关药物治疗研究具有重要意义如果我们能确定哪些蛋白质被屏蔽、哪些蛋白质未被屏蔽,那么那些没有被屏蔽的蛋白质就会成为疫苗的更好候选者。Bankhead教授也认为,该研究为科研人员消除莱姆病创造了两个途径:拆除VlsE屏蔽或找到一种使抗体能够进入细菌并消除它的方法

当然,在找到有效解决办法前,预防蜱虫叮咬,减少莱姆病感染风险便十分重要。在林地、荒地和公园等长草地区游玩或工作时,建议穿长袖衣服、长裤塞进长靴或塞进袜子,遮住暴露部位。如若被蜱虫叮咬,不能擅自动手强行拔除,或尝试用烟烫死蜱虫等方法取出,可以用细尖的镊子将虫子从皮肤上取下,并用肥皂水清洗患处。出现类似流感症状或红疹时,便需要寻求医生帮助,切忌一拖再拖。

来源:梅斯医学
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