研究人员发现HCV传播新机制

来自大阪大学的研究人员发现了丙型肝炎病毒（HCV）传播的新机制，病毒抑制可改善肝脏肝功能。他们利用小鼠模型证实，当某种特定的酶被抑制之后，HCV产生的病毒颗粒会减少从而改善病理性的肝脏疾病。研究人员也因此确定了新的HCV药物靶点。...

来自大阪大学的研究人员发现了丙型肝炎病毒（HCV）传播的新机制，病毒抑制可改善肝脏肝功能。他们利用小鼠模型证实，当某种特定的酶被抑制之后，HCV产生的病毒颗粒会减少从而改善病理性的肝脏疾病。研究人员也因此确定了新的HCV药物靶点。目前，全世界有将近2亿人感染HCV，HCV感染后会导致脂肪肝、肝硬化以及肝癌。在日本，HCV是造成病毒性肝癌的主要罪魁，导致了70%的肝癌。尽管当前人们研发了众多靶向HCV复制酶的药物，旨在清除HCV，但是依然存在挑战，如清除病毒后，依然存在耐药病毒以及癌症发生风险。到目前为止，清除宿主细胞内的HCV核心蛋白依然是最主要的方法，HCV核心蛋白在病毒颗粒组成和肝脏疾病进展中起着举足轻重的作用。但是其中的具体机制人们并不是很清楚。

由大阪大学微生物研究所的Toru Okamoto副教授和Yoshiharu Matsuura教授领头的本项研究发现，当一种称为SPP的酶被抑制之后，HCV病毒颗粒生成减少，并改善了病理性的肝脏疾病。

研究发现，一种用于阿尔茨海默病治疗的药物——γ-分泌酶抑制剂，其化学成分可以抑制SPP酶。同时他们发现，一种称为TRC8的酶可以识别并降解HCV核心蛋白。如果降解过程被抑制，内质网的应激作用将会对细胞造成伤害，合成的的蛋白质无法正常折叠也会导致细胞损伤。因此该降解过程是新的蛋白控制机制。当研究人员将SPP抑制酶导入小鼠模型，结果显示HCV病毒颗粒显著减少，改善了胰岛素抵抗和脂肪肝。

该研究表明SPP抑制剂或许可以作为一种新的丙型肝炎治疗药物。此外，通过SPP / TRC8的蛋白形成机制可能与其他疾病相关，因此亦对一系列疾病的药物开发起到作用。

编译自：Discovery of new Hepatitis C Virus mechanism.ScienceDaily.2016.July 27.

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