2018 ASCO 郭军教授专访：当之无愧的leading tumor黑色素瘤，中国研究赶超国际快车

“黑老大”带大家看癌王之王...

医脉通：今年ASCO黑色素瘤专场中哪些报告您最感兴趣或者让您印象深刻？

郭军教授：在ASCO今年的黑色素瘤专场口头报告中，我们看到了很多令人鼓舞的、让人非常激动的结果。

比如Abstract 9503（KEYNOTE-006 研究：未经 ipilimumab 治疗的晚期黑色素瘤患者服用 pembrolizumab 两年后停药的 4 年生存率和结果），Georgina V. Long教授报道了PD-1抑制剂治疗4年的最终生存结果。这个研究随访了45个月，黑素瘤是最早使用免疫检查点抑制剂治疗的瘤种，应该说黑色素瘤也是目前唯一能得出PD-1抑制剂治疗4年随访结果的疾病。

这次报道的结果令人非常惊喜，PD-1抑制剂持续治疗2年后停药观察，观察的时间达4年，其有效率能达到40%~60%，绝大多数的患者在观察过程当中没有进展。

这个报告也回应了两个热门问题。

一是PD-1抑制剂可不可以停药。黑色素瘤首先回答了这个问题，经过2年的治疗以后，即使停药，绝大多数患者能够维持疗效。

另一个问题是PD-1抑制剂治疗后进展的患者，再使用PD-1抑制剂是否有效。在这个研究研究中，经过2年的治疗后，绝大多数患者能够维持疗效（89%），大概有10%（N=8）的病人在后面的2年当中又出现进展。

出现进展以后再用PD-1抑制剂，依然有绝大多数的患者有效，只有一个患者是无效的 （1例CR，1例PR，5例SD 和1例PD），这个结果也是很令人振奋的。

上述两个热点问题，黑色素领先其他肿瘤，首先给出答案。第一，PD-1抑制剂使用2年就可以停用了；第二，PD-1抑制剂使用后出现进展还可以再次使用。黑色素瘤是当之无愧的Leading Tumor，在某些方面走在了所有肿瘤的前面。

另外，在靶向治疗方面也有很令人震惊的结果。比如Abstract 9503（COLUMBUS的OS：在BRAF突变型黑色素瘤中，比较encorafenib联合binimetinib与vemurafenib或enco的Ⅲ期试验）。在过去，BRAF突变黑色瘤患者的PFS从6个月到9个月，我们就觉得非常不错了。而新的BRAF抑制剂联合MET抑制剂，现在使患者的PFS达到了15个月，这个结果令人很震惊。所以，靶向治疗在黑色素瘤领域也有非常好的前景。

再一个，PD-1抑制剂作为辅助治疗也取得了令人振奋的成绩。在Abstract 9502中，Jeffrey S. Weber教授也报道了III期临床试验CheckMate 238的更新结果（在III期/ IV期黑素瘤完全切除后，比较nivolumab与ipilimimumab的辅助治疗）。结果显示：无论疾病分期、PD-L1表达或BRAF突变状态如何，NIVO对比IPI，在复发风险高的切除的III / IV期黑素瘤患者中均表现出持续的疗效优势。

所以对于皮肤黑色素瘤来说，IIIB期以上的患者，PD-1抑制剂作为辅助已经是非常明确的推荐了；至于IIIA期，绝大多数专家也认为应该给予PD-1抑制剂作为辅助治疗。

我觉得这对我们来说也是一个非常大的鼓舞，亚洲的黑色瘤发病特点跟西方有差异，以肢端和黏膜黑色素瘤更常见，而西方以皮肤黑色瘤更常见。我们需要加快步伐，看是否在亚洲人群也能重复这样一个结果，尤其是在靶向治疗和免疫治疗（包括免疫辅助治疗），值得我们探索的东西还有很多。

医脉通：您刚才提到亚洲人群的发病特点跟西方存在很大的差异，据我们了解本次亚洲的4个poster全部来自您所在的团队（北京大学肿瘤医院），您可以介绍一下这4个研究吗？

郭军教授：我们这4项研究，含金量与往年相比大大地提高了。

比如，我们在国际上首次报道了黏膜黑色素瘤中化疗和干扰素比较的III期随机对照研究（Abstract 9589），证实了之前我们在ASCO上报道的Ⅱ期结果，即患者使用化疗比干扰素在RFS和OS方面更具有优势。

同时也提出一个问题：对于黏膜黑色素瘤来说到底化疗好还是PD-1抑制剂好。我们正在进行PD-1抑制剂和干扰素的比较，PD-1抑制剂可能更胜一筹。进一步的研究就是看PD-1抑制剂能否战胜化疗，对于黏膜黑色素瘤，目前还真看不出来优劣。毕竟我们中国的黑色素瘤跟国际现有的研究存在很大差异，如果我们能做出不同的结果，我觉得可能更有价值。

另外，我们还报道了阿昔替尼联合PD-1抑制剂用于黏膜黑色素瘤一线治疗的结果（Abstract 9528）。PD-1抑制剂治疗黏膜黑色素瘤有效率只有13%，联合阿昔替尼治疗使有效率从13%提高到了60%。这个结果令人惊喜，受到了国际同道极大的关注，国外学者也打算开始类似的临床研究，采用抗血管靶向药物联合PD-1抑制剂来治疗特殊类型的黑色素瘤。

我们另一篇poster（Abstract 9588）提到肢端黑色素瘤的CDK突变可能是PD-1耐药机制，也受到了很大的关注。在黑色素瘤的Education会场，大会主席在开场谈论了这个话题，特别强调了CDK跟PD-1抑制剂之间的关系，可能未来几年国际对于CDK联合PD-1抑制剂的关注会更多，这对其他肿瘤也是有参考价值的。

最后一个研究（Abstract 9539）是关于国产PD-1抑制剂的II期临床研究。

所以今年来自亚洲的poster虽然不多，但是含金量很高。过去我们入选的poster多是实验室和基础研究，离临床应用比较远。但是现在我们看到来自中国的研究越来越接地气了，填补了肢端黑色素瘤和粘膜黑色瘤的许多空白，离改变临床指南更近一步了。

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