干扰素免疫剪接

天然免疫热点之——您不能不知道的STING

STING是何方神圣?STING是天然免疫学研究和免疫治疗领域的新贵，它可被小核酸，包括cyclicdinucleotide（CDNs）所激活，从而诱导I型干扰素和其它炎症因子的产生。...

点击上方“达科为生物城”，轻松关注我们哦~

STING是何方神圣?

STING是天然免疫学研究和免疫治疗领域的新贵，它可被小核酸，包括cyclic dinucleotide （CDNs）所激活，从而诱导 I 型干扰素和其它炎症因子的产生。下面，小达君带您揭开STING的神秘面纱~

小达君

读懂几个关键词，轻轻松松了解STING！

STING的本质：Stimulator of interferon genes，干扰素基因刺激物，又名TMEM173、ERIS、MITA、MPYS、NET23，是一个内质网接头和感知蛋白。

STING的激动剂：小核酸，即CDNs，这些CDNs包括c-di-GMP、c-di-AMP和cGAMP。

STING信号通路：通过TBK1（TANK结合激酶1）/ IRF3（干扰素调节因子3）信号通路来诱导I型干扰素（如IFN-β）的表达，还可通过NF-κB信号通路来调控炎症因子（如TNF-α和IL-6）的表达。

STING涉及的研究领域：在感染性疾病，癌症，自身免疫病及疫苗佐剂中的作用，文献报道与日俱增，但仍有很多研究需要深入探讨。

InvivoGen提供全世界最全的STING产品！

InvivoGen不断更新产品目录，帮助您进行STING领域的体内和体外研究，其中包括STING激动剂、各种STING剪接体质粒、STING报告细胞系（包括STING敲除细胞系）、Ⅰ型干扰素的ELISA试剂盒和CDN磷酸二酯酶（ENPPI）质粒。 InvivoGen 紧随科研新发现的脚步，不断更新STING配体，包括天然CDNs和类似合成物等，还提供癌症治疗剂DMXAA，STING的鼠源特异性激动剂。另外，还研发了一系列STING-IFN信号通路中多种重要分子的基因敲除THP-1，RAW细胞系、及以这些基因为靶点的siRNA。这些基因包括TBK1和IRF3，以及最近被证明与cGAS/STING有相互作用的蛋白，例如AIM2，IFI16，cGAS，DDX41，TREX1和RIG-I。

天然免疫研究专家InvivoGen提供全世界最全的STING产品，协助您研究STING应答机制以及STING相关疾病的治疗。

1

点击图片，可放大查看

有趣的CDNs

其实CDNs按来源可分成两类，微生物和多细胞生物的CDNs，这是后来人们才发现多细胞生物体也可以合成内源的CDNs来激活STING。微生物的CDNs，两个核苷酸之间是通过经典的磷酸二酯键[G(3’,5’)pA(3’,5’)p]相连接的；与此不同的是，多细胞生物体的CDNs，两个核苷酸之间通过非经典的磷酸二酯键a[G(2’,5’)pA(3’,5’)]相连接。因而产生了细菌CDN的3’,3’-cGAMP和哺乳动物cGAS-cGAMP的2’,3’-cGAMP两种不同命名方式。有意思的是，细菌3’,3’-cGAMP和多细胞生物2’,3’-cGAMP结合在STING的同一活性部位上。

点击图片，可放大查看

2

STING的小伙伴们（其它核酸感受器CDNs）

cGAS：越来越多的证据表明cGAS是最为关键的细胞浆DNA感受器，可以引起STING的活化。监测到病毒、细菌或细胞浆中的内源DNA后，cGAS诱导产生cGAMP，cGAMP与STING结合后诱导I型干扰素的产生。

其它感受分子：STING上游的一些其它感受分子可能与其有相互作用，包括IF11610、DDX4111、MRE1112和IFIX13（如下图所示）。STING、cGAS和其它DNA感受分子间的相互作用需要进一步阐明。

点击图片，可放大查看

3

STING的基因多样性

人源STING由Tmem173基因所编码，在人群中具有多个剪接体，最为常见的是R232剪接体，被作为野生型。最新研究表明，STING剪接体间的微小区别可导致重大的功能差异。例如，R232Q突变体感知微生物CDNs的能力相对于野生型显著降低；另一个突变体，V155M，是一个功能增强型突变，能够组成性激活STING，上调I型干扰素的表达，从而导致自身炎症性疾病。深入了解STING剪接体的临床意义将有助于以STING为基础的诊断治疗手段的开发。

点击图片，可放大查看

STING与人类健康

作为细胞因子信号通路的调节者，STING与多种疾病的病理及临床表症密切相关，包括前面提及的感染性疾病、癌症和自身免疫病。一般情况下，STING的正常活性维持免疫系统的正常功能，STING活性缺失导致免疫缺陷，STING过度活化导致免疫过激。值得一提的是，cGAS/STING信号通路的正常活化可引发机体对肿瘤细胞的免疫应答，进而增强肿瘤放射疗法的疗效：cGAS可感知被杀死的肿瘤细胞释放的DNA，来活化STING来诱导树突状细胞产生I型干扰素，进而激活潜在的抗肿瘤免疫反应。STING活性的缺失可引发肿瘤或一些特定的病毒感染。例如，登革病毒的蛋白酶NS2B3可通过降解STING来阻碍IFN-α/β的产生。因此，可激活STING的CDNs被广泛用作疫苗佐剂或免疫激活剂。反之，过度的STING活性被认为与多种自身免疫病有关，包括狼疮和SAVI（STING-Associated Vasculopathy with Onset in Infancy）。综上，STING激动剂可通过激活STING从而达到疾病治疗的效果，而STING抑制剂亦可以调节STING而控制持续活化的细胞因子来降低危害。

4

STING报告细胞系

STING激活后通过IRFs（干扰素调节因子）来诱导ISG（干扰素激活基因）的表达。为了方便您分析研究STING的配体，InvivoGen开发了STING被敲除（knockout）的稳定的报告细胞系。这些细胞系采用IRF诱导的分泌型的报告蛋白，SEAP（分泌型碱性磷酸酶）或Lucia荧光素酶作为监测指标。

5

Ⅰ型干扰素ELISA检测试剂盒 – LumiKine™

LumiKine™是InvivoGen公司提供的新一代免疫试剂盒，可快速、灵敏、特异性检测细胞因子，特别是Ⅰ型干扰素的水平。通过采用光敏快速的Lucia荧光素酶（QUANTI-Luc™）生物发光监测系统替代了传统ELISA的以吸光度为基础的酶联免疫法，亦可通过streptavidin结合剂，用普通的酶标仪进行检测。