《GMP》对制药厂房的空气洁净要求

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在满足生产工艺要求的前提下，首先应采用低洁净等级的洁净湿或局部空气净化；其次可采用局部工作区域空气净化和第等级全市空气净化相结合或采用全面空气净化。初效过滤器专家分析《GMP》对制药厂房的空气洁净要求,洁净空间单位体积空气中，以大于或等于被考虑粒径的粒子最大浓度限值进行划分的等级标准

洁净厂房的洁净级别

空气洁净度是洁净环境中空气含悬浮粒子量的多少的程度。通常空气中含尘浓度低则空气洁净度高，含尘浓度高则空气洁净度低。按空气中悬浮粒子浓度来划分洁净室及相关受控环境中空气洁净度等级，就是以每立方米空气中的最大允许粒子数来确定其空气洁净度等级。

洁净厂房的洁净度标准，各国有国家标准，在电子工业、宇航工业中早已应用，例如美国联邦标准（US

Fesferal standard）209B，英国标准5295（BS5295），我国《洁净厂房设计规范》（GB78-84）中有洁净等级的规定。

《洁净厂房设计规范》中空气洁净度等级

等级

每立方米（每升）空气中＞0.5微米

每立方米（每升）空气中＞5微米尘粒数

100级

＜35´100（3.5）

1000级

＜35´1000（3.5）

＜250（0.25）

10000级

＜35´10000（3.5）

＜2500（2.5）

100000级

＜35´100000（3.5）《规范》

＜25000（25）

300000级

＜35´300000（3.5）《规范》

＜75000（75）

洁净度标准的制定

初效过滤器专家分析《GMP》对制药厂房的空气洁净要求,以前有关国家都各自制定自己的标准，但基本上都是参照美国标准FS-209的各版进行，仅单位制及命名方法有所变换或改变。在命名上基本可分为两类：

一是以单位体积空气中大于等于规定粒径的粒子个数直接命名或以符号命名，这种命名方法以美国FS-209A～E版为代表，其规定粒径为0.5μm，以空气中≥0.5μm粒径的粒子浓度采用英制pc/ft3直接命名，如标准中的100级，表示空气中≥0.5μm粒径的粒子浓度为100pc/ft3直接命名，即每立方英尺的空气中≥0.5μm粒径的粒子数量为100个，（我们平时使用的是国际单位，即通常所指的是每立方米的空气中所含≥0.5μm粒径的粒子数量，因为1立方米≈35.2立方英尺，所以我们看到标准中100级对应≥0.5μm粒径的粒子数量不是100个，而是3520个，就是这个道理）。

二是以单位体积空气中大于等于规定粒径的粒子个数以10n表示，按指数n命名空气洁净度的等级，这种命名方法以日本JISB9920为代表，其规定粒径为0.1μm，以空气中≥0.1μm粒径的粒子浓度（采用国标单位制）10npc/m3命名为n级，如该标准2级，其表示≥0.1μm粒径的粒子浓度为100pc/m3，即102pc/m3。俄罗斯的标准亦基本上采用此种命名方法。

环境洁净度是以环境中飘浮的微料数或生物粒子数（细菌数）来规定的一般认为前者多的环境下后者也多，但没有必然的联系。对药品生产来说，在生产环境中除了对非生命污染物——尘料要加以限制处理，还必须对有生命的污染物——微生物作出更严格的限制。

99版《规范》对厂房的洁净度级别分为100级、10000级、100000级和300000级四个等级。1000级对制药业来说不是十分必要，其在电子机械行业较普遍，＞300000级的环境洁净度控制对制药业无太大的实际意义。上述四级已基本可满足各类药品、原料药的各工序生产环境的洁净要求，而与国际上GMP对厂房洁净度别划分基本相同。

新修订的《规范》中厂房洁净级别分类

洁净级别

尘粒数/立方米

活微生物数

/立方米

沉降菌

换气次数

＞0.5微米   ＞5微米

/皿

100级

1000

＜3,500      0

＜35，00     0

＜5

＜20

1

1

垂直层流0.3米/秒

平层流0.4米/少

10,000级

＜350,000   ＜2,000

＜100

3

＞25次/时

100,000级

＜3,500,000 ＜20,000

＜500

10

＞15次/时

300,000级

＜10,500,000 ＜60,000

15

＞12次/时

WHO及欧洲共同体GMP厂房洁净度分类

尘粒的最大允许值/M3（等于或超过）

微生物的最大允许值/M3

0.5微米

5微米

A层流工作站

3500

无

5

B

3500

无

5

C

350000

2000

100

D

3500000

20000

500

注释：1、本表来源于欧洲共同体GMP补充指南

2、层流空气系统应提供垂直方向0.30米/秒、水平方向0.45米/秒速度的一空气（按气流型式洁净可分为层流、乱流；按气流方向，层流又分为垂直层流和水平层流）。

3、为了达到B、C和D级，进入室内的空气应有一个好的流动方式和经过适当的HEPA过滤器过滤处理，换气次数至少20次/小时。

4、上表中规定的尘粒的最大粒值与美国联邦标准209E相适应，即100级（A和B级），10000级（C级），100000级（D级）。

A和B级（100级）适用于生产无菌而又不能在最后容器中灭菌药品的配液及灌封；粉针剂的分装、压盖、大输液的过滤、灌封。

C级（10000级）适用于大输液的稀配；小针剂的配液、滤过、灌封等。

D级（100000级）适用于片剂、胶囊剂、丸剂等生产。

（文章来源于实验室社区）

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