全胚冷冻时代来临?

 

辅助生殖技术(ART)的日趋成熟和普及,胚胎冷冻技术也不断的进步,辅助生殖的理念也在发展变化着,由新鲜胚胎移植向全胚冷冻转变是生殖医学争论的焦点。...



辅助生殖技术(ART)的日趋成熟和普及,胚胎冷冻技术也不断的进步,辅助生殖的理念也在发展变化着,由新鲜胚胎移植向全胚冷冻转变是生殖医学争论的焦点。

根据发表在新一期《新英格兰医学杂志》上的论文,对希望做试管婴儿手术的多囊卵巢综合征女性患者而言,冷冻胚胎可能是比新鲜胚胎更好、更安全的选择。

胚胎冷冻技术的介绍

胚胎冷冻是利用玻璃化冷冻技术将促排卵治疗后形成的胚胎在-196℃液氮中冷冻保存,使胚胎发育停滞在特殊阶段以便必要时使用的一种技术。胚胎冷冻技术在 20世纪80年代便开始应用于临床,并不断完善,目前已经是生殖中心常规应用的成熟技术。胚胎冷冻技术的出现,使得多余的胚胎可以暂时储存起来,以利于再次移植而不需要再经历超促排卵及取卵的过程,增加一次取卵的累积妊娠率,并且减少试管婴儿的平均治疗费用。

全胚冷冻是指在促排卵周期取完卵,并形成胚胎后,不立刻进行移植,而将所有的胚胎冷冻起来,在之后选定合适的时机(1~3月左右),将保存的胚胎复苏后移植回母体。
全胚冷冻与PCOS

多囊卵巢综合征是育龄女性常见的生殖内分泌疾病,患者通常出现雄激素水平过高、月经失调等问题,并可能不孕。患者是辅助生殖治疗中发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)的高危人群,严重时会危及生命。多囊卵巢综合征患者的妊娠并发症风险也较高,包括流产、早产、胎儿体重较低或有出生缺陷等。如果在临床上进行全胚冷冻-冻胚移植策略,就有望改善临床结局,但之前尚没有对PCOS患者进行全胚冷冻后子代安全性及有效性的前瞻性临床随机对照试验(RCT)证据。

通常患者(做试管婴儿)先使用新鲜胚胎,将剩余的胚胎冷藏起来以后再用, 但该研究发现,对多囊卵巢综合征患者而言,冷冻复苏的胚胎比采用传统的新鲜胚胎移植技术可以获得更好的临床结果,活产率提高了约7%。

这项研究也证实了,冷冻胚胎可把多囊卵巢综合征患者的卵巢过度刺激综合征风险降低至1.3%,而使用新鲜胚胎的这一风险为7.1%。根据本研究结果,冷冻胚胎方案有可能为多囊卵巢综合征女性提供了立竿见影的效果,因此对这些患者,医生们应考虑冷冻所有胚胎。

但使用冷冻胚胎也可能出现两个负面影响。一是妊娠高血压发生率较高,试验中冷冻胚胎组为4.4%,而新鲜胚胎组为1.4%,不过好消息是都没有出现严重的妊娠高血压;二是新生儿死亡,试验中冷冻胚胎组出现两例死产和5名新生儿死亡,而新鲜胚胎组没有这个问题,但两者并没有统计学意义上的差别。

全胚冷冻技术的应用

1、降低卵巢过度刺激综合征的风险。卵巢过度刺激综合征(OHSS)是由于促排卵期间多卵泡发育,雌激素过高所导致的一种医源性的疾病,是IVF中最严重和常见的并发症。重度OHSS的发生率为0.3%~5%,可危及患者生命。一旦移植后怀孕,病情会加重并迁延。为避免这种情况,对于促排卵过程中卵泡多、雌激素水平过高,OHSS高风险的患者,取卵周期不移植,进行全胚冷冻。在其后的自然周期或人工周期进行冷冻胚胎复苏移植,那时体内的激素水平接近自然,母婴的安全性增加。

2、新鲜周期中发现内膜状况欠佳。例如使用克罗米芬促排卵时可能会使内膜变薄,不适合移植。患者有子宫问题,例如子宫肌瘤、宫腔粘连、宫腔积液等,治疗前也不适合移植。

3、HCG日的孕酮水平过高。在促排卵的过程中,孕酮的升高提示内膜对胚胎的容受性的变化,我们中心的数据显示,如果HCG日孕酮超过8.5pmol/L,移植的成功率明显下降,流产率增加,所以不建议当月移植。

4、胚胎植入前遗传学诊断或筛查(PGD或PGS)的患者。由于患者要将胚胎进行种植前的胚胎的分子检测,需要将胚胎活检后全胚冷冻,待遗传实验室胚胎检测结果出来后再安排移植正常胚胎。

5、生育力保存。如恶性肿瘤患者在放、化疗前,可以进行适当地促排卵,将冷冻胚胎进行保存,带以后肿瘤治愈后再做胚胎移植。

6、输卵管积水等一些影响胚胎着床的因素存在研究表明,输卵管中重度积水降低胚胎的种植率,如积水严重有时需行腹腔镜手术处理积水。但是输卵管的手术有时会不同程度地影响卵巢功能和储备,对卵巢功能已经不太好的患者,可以在输卵管手术前取卵冷冻好胚胎,等输卵管手术后再行胚胎移植手术。7、患者本身的身体情况。如患者在取卵后出现感染、发热、出血及其他一些急症的情况,也不适合移植。

此外,全胚冷冻策略在一定程度上增加了患者的心理压力及经济负担。患者会增加部分额外的冷冻胚胎的花费,取卵后推迟4~8周才能移植胚胎而产生的焦虑情绪,在冻胚移植周期频繁接受B超检查,以及可能的激素人工周期的使用等。

总之,目前我们认为冻胚移植是一种有效而且安全的措施,但对于全胚冷冻-冻胚移植的临床应用仍推荐个体化策略,要根据患者特点和临床风险预测等指征,在权衡利弊后综合决定,如在多囊卵巢综合征、OHSS高风险、PGD/PGS、激动剂扳机等情况下,冻胚移植优于鲜胚移植。

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