王若光教授专题之[用药安全](24)硝苯地平

 

硝苯地平(附黄芪、甲亢用药、糖皮质激素、左氧氟沙星)...



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2016-8-31



湖南生殖内分泌与产前诊断(一)群

孟琰 新沂市中医院:

各位老师,男方服拜新同(硝苯地平控释片)后,女方受孕了,这个孩子可以要吗?



王若光 若光医学中心
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硝苯地平的药效简述

拜新同(硝苯地平控释片)为拜尔公司生产,与大家熟知的拜阿司匹灵片(微囊包装的阿司匹林肠溶或咀嚼片)、拜复乐(莫西沙星)等一样,均被冠以“拜”字号。

硝苯吡啶(硝苯地平、心痛定)是经典钙离子拮抗剂之一,因疗效可靠而被长久使用。但由于硝苯地平的副作用明显,故改为控释或缓释剂后,临床应用更可靠,成为控制血压中不可或缺之药。

目前,硝苯地平也是治疗妊娠高血压疾病的常用药物之一,因为妊娠期高血压仍然是母体和胎儿发病和死亡的重要病因。孕期治疗高血压过程更为复杂,因为急性血压下降可对胎儿产生不利影响。因此,孕期治疗的目标不只是降压,而是以最小的不良反应降压,同时保护器官功能。随机试验表明,硝苯地平被证实是安全有效的。硝苯地平的降压作用与血药浓度不相关,口服或舌下给药时,硝苯地平8~10mg比静脉注射肼屈嗪5~10mg或静脉注射拉贝洛尔20mg的作用时间更长,更有效。在随机试验中,硝苯地平缓释片和速释剂一样有效。

重度先兆子痫的妇女服用硝苯地平控制血压是安全有效的。现有证据支持钙离子通道拮抗剂,特别是硝苯地平,是对母亲及胎儿最有效和安全的抑制分娩药物,为一线用药。

中药黄芪也有延长或抑制分娩作用,大剂量(30~120克)使用黄芪,对血管也有显著扩张作用和降压、抗凝作用。这与其所含的皂苷和黄酮类等成分有关,相关的药理研究也有很多。使用黄芪最经典的中药复方是补阳还五汤,以该方为代表的复方,以及黄芪单药,或黄芪、丹参等复方制剂,近年来已有多项国家自然科学基金项目开展研究。我自己也通国家自然科学基金项目对黄芪、丹参用于妊娠高血压疾病等进行了研究。

目前,硝苯地平尚无人体胎儿使用该药的大量病例报道或严格对照研究。硝苯地平可以通过胎盘,胎儿:母体比约为0.75。接受硝苯地平治疗的新生儿有较低的重症监护病房住院率、呼吸窘迫综合征率、颅内出血和新生儿黄疸率。
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硝苯地平与男性生育问题

目前的资料已知,在个别体外受精的案例中,硝苯地平类钙离子拮抗剂与精子头部的可逆性生化改变有关,从而损伤精子的功能。那些反复进行体外受精不成功的男性,在无其他原因可寻时,应考虑到硝苯地平类钙离子拮抗剂可能是其原因。其机制在于:钙离子(Ca2+)在精子一系列生理活动过程中起着关键的调控作用,并与环磷腺苷(cAMP)和HCO3-有着密切关系。精原细胞的可溶性腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶在Ca2+和HCO3-的作用下,使cAMP含量增加,并通过一系列信号转导作用,对精子功能起到调节作用。研究已知,Ca2+通道拮抗剂通过阻止Ca2+的流入,对精子的成熟、运动、获能和顶体反应产生抑制作用。透明质酸可通过增加精子细胞内Ca2+的浓度,激活精子的活动力。

山西医大男科刘喜军硕士学位论文(导师:徐计秀)显示,在体外实验中,治疗剂量的硝苯地平可以抑制人精子运动功能及顶体反应,可以改变精子膜功能完整性,抑制压力敏感性Ca2+内流,从而影响正常男性生育。李路,刘继红在《中华实验外科杂志》2004,21(6):725-727发表的钙通道拮抗剂体外对人精子运动参数的影响一文中提出:硝苯地平(10μmol/L)在体外对精子活率(P


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