三十未立怎么办？——新英格兰杂志给你支招

临床试验主要结局失败了....肿么办？“The Primary Outcome Fails — What Next?”刘杰博士结合NEJM给您支招...



子曰：“吾十有五，而志于学，三十而立，四十而不惑，五十而知天命，六十而耳顺，七十而从心所欲，不逾矩。”——《论语·为政》

Live as if you were to die tomorrow.  Learn as if you were to live forever.

—   Gandhi

向即死而生；向永生而学。写给三十岁的自己（Figure 1），也写给各位学友和水天之间。

杰问三十未立，子曰“The Primary Outcome Fails — What Next?”1

译文：刘杰问孔子“三十岁还是个loser怎么办？”孔子回答：“首要目标失败了——下面该怎么做真是个值得思考的问题”。（吐槽：“孔子”真的是很好的老师，我问他一个问题，他反问了我12个问题作为答案，还是英文的，详见Figure 2）

场景还原：在一个乌云密布的清晨、风雨欲来，蓬头垢面的太学生刘杰即将迎来而立之年，其虽来自强齐且学业优秀品性优良，但他却是普通人眼中彻彻底底的loser：没车没房没钱没工作。他似乎感觉到了彻彻底底的动摇与失败，30年的求索为了什么？于是他痛苦而歇斯底里地问“孔子”“我三十岁了，学术体系/人生观/价值观等等还没有建立==彻彻底底的loser怎么办？”“孔子”一副狄仁杰问元芳你怎么看的表情回答“解决了下面这12个问题你就知道怎么办了”遂海河晏清。

三十岁的小编有点疯癫，回归正题：临床试验失败了怎么办？——同三十岁的人生失败了怎么办一样一样滴。新英格兰杂志这12个问题给了很好的答案。

1. 有潜在获益的趋势吗？（也许p值大于0.05，但效应值呢？趋势呢？）
2. 试验效应被低估了吗？（II型错误？）
3. 主要结果准确/确切定义了吗（复合终点？）
4. 人群选择准确吗？（人群影响主要结果？）
5. 治疗方案准确吗？（剂量等？）
6. 试验过程有缺陷？（未遵守研究方案？）
7. 非劣效的价值？（少的副作用？）
8. 亚组分析显示积极信号？（交互作用？后续研究？）
9. 次要结果获益？（改写指南？后续研究？）
10. 换个分析方法？（调整？TT或PP分析？重复测量？）
11. 客观存在更多阳性证据吗？（更好的设计？同质性高的meta分析证据？后续研究？）
12. 生物学基础很强大？（just move on！）

人生似乎如一项临床试验，而又或复杂或简单与一项临床试验，我有了这十二个关于三十而立自己的答案，你呢？正如新英格兰杂志总结的那样，无论成功或者失败，不忘初心，继续前行！完成也许比完美更重要。。。

三十而立，无关乎成功与失败；

三十而立，其实是给未来许下一个承诺。

从前，修身齐家治国平天下；现在，不忘初心，江上之清风与山间之明月，足矣。

从前，我是一个不甘于平凡与寂寞的人；现在，医学却使我享受这两样。

从前，爱她，是希望看着她幸福；现在，希望别人给你幸福，还不如我给你幸福更可靠一些。

从前，人类好复杂；现在，只要愿意互相了解，人没有那么复杂。

从前，终日思考：人为什么活着，人何为人，时间是什么；

现在，也许时间是一切问题的答案，特容易满足的我，余生要在追求自我实现中度过。不惑，不忧，不惧。向即死而生；向永生而学。读书，跑步，照顾好家人。

扫描下面二维码打赏是一种支持，支持给未来许下的这个承诺。（一分也是爱，提前谢谢大家）Reference

1.      Pocock SJ and Stone GW. The PrimaryOutcome Fails - What Next? N Engl J Med.2016;375:861-70.

华丽的分割线

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编者按：

今天是刘杰博士的三十岁生日，刘杰博士现在Harvard medical school 做外周血管疾病的病理生理和临床流行病学研究。刘杰博士在临床流行病学、尤其是数据分析、易侕软件推广等方面作出了很大的贡献。二十九岁的他竟然能减肥成功，让我们祝他梦想成真。。。

——水天之间

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