那些年,我们经历的肿瘤免疫疗法

 

免疫细胞治疗,肿瘤疫苗治疗,CAR-T疗法,免疫靶向治疗......,这些概念都是什么?小V带你来浏览一遍。...



1893年

美国骨科医生 william coley 最先发现,受到链球菌感染的骨肉瘤切除术后病人,肿瘤可因此而意外消退,正是这一发现开启了肿瘤免疫疗法的先河。

‍william coley    “肿瘤免疫疗法之父”


‍1900年

德国药物学家Paul Ehrlich 提出侧链学说,最先构建出“抗原-抗体”模型,建立了免疫学的基础理论,并于1908年获得了诺贝尔生理学和医学奖。
1958年

澳大利亚免疫学家 Frank Macfarlane Burnet 提出了“免疫监视”理论,至今仍被奉为经典,经久不衰,奠定了免疫疗法的理论基础。
1984年

第一位被免疫疗法治愈的病人诞生了。一名叫做 Lida Taylor的女性患者罹患晚期黑色素瘤,已多处转移。美国医生 Steven A. Rosenberg 应用大剂量白介素-2 成功将其治愈。

1987年

细胞毒性T淋巴细胞抗原-4,也就是鼎鼎大名的CTLA-4被发现了,发现这个标志性跨膜受体存负性调节作用的就是美国科学家 Jim Allison。他发现,在小鼠中阻断CTLA-4可在小鼠中解除T细胞对肿瘤细胞进行攻击的束缚,从而使肿瘤细胞大幅萎缩。
1989年

以色列免疫学家 Zelig Eshhar 开发了第一代 CAR-T细胞。在T细胞表面一个能特异性识别肿瘤细胞表面分子的单链抗体,解决了T细胞没有攻击靶点的问题,为之后的临床应用奠定了理论基础。
1992年

日本京都大学的 Tasuku Honjo(本庶佑)教授发现了当今最为炙手可热的抑制性分子靶点---PD-1,而该分子靶点在免疫逃逸中扮演着关键角色。
1997年

Roche公司研发的单抗类药物 ---Rituximab获批上市,针对非霍奇金淋巴瘤获得了满意的效果,开启了单克隆抗体的免疫治疗时代。


1998年

第一个真正意义上的分子靶向药物 Trastuzumab (Herceptin)成功获得FDA认证,用于HER2阳性的转移性乳腺癌的治疗。

1999年

美国耶鲁大学华裔免疫学家陈列平教授发现,肿瘤细胞表面可表达PD-1的配体---PD-L1,两者结合可抑制T细胞活性,为后来的药物研发奠定了基础。
2011年

Ipilimumab,BMS研发第一代抗CTLA-4抗体药物,成功上市,目前用于治疗晚期黑色素瘤和非小细胞肺癌,效果良好。

2013年

《SCIENCE》发表年度十大科学突破:癌症免疫治疗居榜首。
2014年

两款抗PD-1的抗体: Nivolumab和Pembrolizumab相继获得FDA批准而成功上市,针对黑色素瘤的治疗取得突破性进展,并在其他瘤种中也具有良好前景。
 
2015年

第一个异体移植的CAR-T疗法的临床实验被提交,如果成功,将有助于普及该种疗法的应用。CAR-T,全称是Chimeric AntigenReceptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。

身患白血病经CAR-T疗法治愈的女孩:Emily Whitehead
2016年,我们期待......


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