肺癌新辅助免疫联合治疗：曙光已现， 革新不远
对于早期可手术切除的肺癌患者，新辅助免疫治疗不仅可使肿瘤微环境中的T细胞活化增殖，达到缩瘤降期的效果，还能消除微转移灶，预防和减少术后复发，相比传统新辅助化疗更具显著优势CheckMate-816作为全球首个证实新辅助免疫联合化疗能够显著改善可切除NSCLC患者pCR的期临床研究，其结果显示ITT人群的pCR率达24%，接受手术患者占比83%，R0切除率83%，手术人群pCR率达30.5%，3-4级不良反应发生率低，安全性良好自该研究在2021年AACR和ASCO年会上惊艳亮相之后，如同一枚深水炸弹，激起新辅助免疫联合方案探索的层层巨浪那么，除化疗以外，其它方案与免疫的联合应用又会在新辅助阶段擦出怎样的火花呢？
近期，就有多篇关于肺癌新辅助免疫联合治疗的临床研究相继在国外权威期刊上发表：新辅助化疗+Durvalumab治疗IIIA（N2）期非小细胞肺癌的多中心单臂II期试验（SAKK16/14）；Nivolumab或Nivolumab联合Ipilimumab新辅助治疗可手术非小细胞肺癌：II期随机NEOSTAR试验；Durvalumab联合或不联合立体定向放疗新辅助治疗早期非小细胞肺癌：一项单中心随机II期试验
IIIA（N2）期NSCLC患者接受新辅助化疗序贯免疫治疗的1年EFS达73%
01
SAKK16/14：新辅助化疗+Durvalumab治疗IIIA（N2）期非小细胞肺癌的多中心单臂II期试验
期刊：Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology
IF:44.544
发布日期:2021年07月12日
摘要正文:本研究新辅助治疗方案包括顺铂100 mg/m2和多西他赛85 mg/m2，Q3W，三周期，之后给予Durvalumab 750 mg，Q2W，两周期患者在术后继续使用Durvalumab 1年主要终点是1年EFS统计考虑的假设是1年EFS从48%提高到65%研究共纳入68例患者，67例纳入全分析集新辅助化疗后的影像学缓解率为43%（95%CI，31-56)，序贯新辅助免疫治疗后的影像学缓解率为58%（95%CI，45-71)55例患者接受手术切除，其中34例（62%）达到主要病理学缓解（MPR；10%活肿瘤细胞），10例（18%）达到完全病理学缓解在37例（67%）患者中观察到术后淋巴结降期（ypN0-1）51例（93%）患者进行了R0切除治疗前PD-L1表达对MPR或淋巴结降期无显著影响1年EFS率为73%（双侧 90%CI，63-82）中位随访28.6个月，中位EFS和总生存期未达到59例 （88%）患者出现3级不良事件，包括两例被判断为与治疗无关的致命不良事件研究结果表明，IIIA（N2）期非小细胞肺癌患者围手术期新辅助化疗中加入Durvalumab是安全的，疗效超过单纯化疗历史数据，具有较高的MPR和73%的1年EFS率
小编点评:包括本研究在内的多项前瞻性临床研究均证实了III期NSCLC患者新辅助免疫联合化疗的良好疗效然而，SAKK 16/14的pCR（18%）相对较低，3级不良事件相对较高，这可能与该研究的新辅助方案（化疗序贯PD-L1单抗），从而延长了新辅助治疗时间有关
新辅助双免联合方案可提高MPR，但患者后续手术治疗机会有所降低
02
Nivolumab或Nivolumab联合Ipilimumab新辅助治疗可手术非小细胞肺癌：II期随机NEOSTAR试验
期刊：Nature medicine
IF:53.44
发布日期:2021年02月18日
摘要正文:Ipilimumab联合Nivolumab治疗转移性NSCLC患者可以改善临床疗效，但其疗效及对可手术NSCLC患者免疫微环境的影响尚不清楚本研究报告了44例可手术NSCLC患者分别进行Nivolumab单药（n=23）或Nivolumab联合Ipilimumab（n=21）进行新辅助治疗后，再进行手术切除的期随机对照NEOSTAR临床研究的结果主要研究终点为主要病理学缓解（MPR）ITT人群（n=44）结果显示，Nivolumab联合Ipilimumab组达到了预先设定的主要终点阈值（21例患者中6例能达到MPR），最终结果显示联合组MPR率为38%（8/21）；而Nivolumab单药组仅为22%（5/23）按照研究方案最终完成手术切除的37例NSCLC患者中，Nivolumab单药组和Nivolumab联合Ipilimumab组的MPR率分别为24%（5/21）和50%（8/16）与Nivolumab单药组相比，Nivolumab联合Ipilimumab组有更高的pCR率（10% vs.38%），更少的肿瘤残留（中位数50% vs. 9%），以及组织更密集分布的效应T细胞和记忆T细胞肠道的瘤胃球菌和阿克曼菌丰度增加与Nivolumab和Ipilimumab联合治疗的MPR有关
小编点评:从肿瘤免疫微环境来看，双免联合方案增加了肿瘤免疫效应细胞和记忆细胞浸润，从而更好的激活抗肿瘤免疫应答然而NEOSTAR研究结果显示，双免治疗方案尽管可以将MPR提高10多个百分点，但患者后续接受手术治疗的机会有所降低因此，这一治疗策略的未来应用前景不甚明朗，仍需探索
早期NSCLC患者新辅助免疫联合放疗疗效初显，安全性问题不容忽视
03
Durvalumab联合或不联合立体定向放疗新辅助治疗早期非小细胞肺癌：一项单中心随机II期试验
期刊：The Lancet. Oncology
IF:41.316
发布日期:2021年05月18日
摘要正文:本研究共纳入60例早期非小细胞肺癌患者，随机分配至Durvalumab单药组（n=30）或Durvalumab联合放疗（立体定向放疗：8Gy×3次）组（n=30）每组患者中有26例（87%）手术切除肿瘤Durvalumab单药组2/30例患者（6.7%[95%CI 0.822.1]）和Durvalumab联合放疗组16/30例患者（53.3%[34.371.7]）观察到主要病理学缓解两组主要病理学缓解率差异显著（粗比值比16.0[95%CI 3.279.6]；P
SAKK16/14：新辅助化疗+Durvalumab治疗IIIA（N2）期非小细胞肺癌的多中心单臂II期试验
期刊：Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology
IF:44.544
发布日期:2021年07月12日
摘要正文:本研究新辅助治疗方案包括顺铂100 mg/m2和多西他赛85 mg/m2，Q3W，三周期，之后给予Durvalumab 750 mg，Q2W，两周期患者在术后继续使用Durvalumab 1年主要终点是1年EFS统计考虑的假设是1年EFS从48%提高到65%研究共纳入68例患者，67例纳入全分析集新辅助化疗后的影像学缓解率为43%（95%CI，31-56)，序贯新辅助免疫治疗后的影像学缓解率为58%（95%CI，45-71)55例患者接受手术切除，其中34例（62%）达到主要病理学缓解（MPR；10%活肿瘤细胞），10例（18%）达到完全病理学缓解在37例（67%）患者中观察到术后淋巴结降期（ypN0-1）51例（93%）患者进行了R0切除治疗前PD-L1表达对MPR或淋巴结降期无显著影响1年EFS率为73%（双侧 90%CI，63-82）中位随访28.6个月，中位EFS和总生存期未达到59例 （88%）患者出现3级不良事件，包括两例被判断为与治疗无关的致命不良事件研究结果表明，IIIA（N2）期非小细胞肺癌患者围手术期新辅助化疗中加入Durvalumab是安全的，疗效超过单纯化疗历史数据，具有较高的MPR和73%的1年EFS率
小编点评:包括本研究在内的多项前瞻性临床研究均证实了III期NSCLC患者新辅助免疫联合化疗的良好疗效然而，SAKK 16/14的pCR（18%）相对较低，3级不良事件相对较高，这可能与该研究的新辅助方案（化疗序贯PD-L1单抗），从而延长了新辅助治疗时间有关
新辅助双免联合方案可提高MPR，但患者后续手术治疗机会有所降低
02
Nivolumab或Nivolumab联合Ipilimumab新辅助治疗可手术非小细胞肺癌：II期随机NEOSTAR试验
期刊：Nature medicine
IF:53.44
发布日期:2021年02月18日
摘要正文:Ipilimumab联合Nivolumab治疗转移性NSCLC患者可以改善临床疗效，但其疗效及对可手术NSCLC患者免疫微环境的影响尚不清楚本研究报告了44例可手术NSCLC患者分别进行Nivolumab单药（n=23）或Nivolumab联合Ipilimumab（n=21）进行新辅助治疗后，再进行手术切除的期随机对照NEOSTAR临床研究的结果主要研究终点为主要病理学缓解（MPR）ITT人群（n=44）结果显示，Nivolumab联合Ipilimumab组达到了预先设定的主要终点阈值（21例患者中6例能达到MPR），最终结果显示联合组MPR率为38%（8/21）；而Nivolumab单药组仅为22%（5/23）按照研究方案最终完成手术切除的37例NSCLC患者中，Nivolumab单药组和Nivolumab联合Ipilimumab组的MPR率分别为24%（5/21）和50%（8/16）与Nivolumab单药组相比，Nivolumab联合Ipilimumab组有更高的pCR率（10% vs.38%），更少的肿瘤残留（中位数50% vs. 9%），以及组织更密集分布的效应T细胞和记忆T细胞肠道的瘤胃球菌和阿克曼菌丰度增加与Nivolumab和Ipilimumab联合治疗的MPR有关
小编点评:从肿瘤免疫微环境来看，双免联合方案增加了肿瘤免疫效应细胞和记忆细胞浸润，从而更好的激活抗肿瘤免疫应答然而NEOSTAR研究结果显示，双免治疗方案尽管可以将MPR提高10多个百分点，但患者后续接受手术治疗的机会有所降低因此，这一治疗策略的未来应用前景不甚明朗，仍需探索
早期NSCLC患者新辅助免疫联合放疗疗效初显，安全性问题不容忽视
03
Durvalumab联合或不联合立体定向放疗新辅助治疗早期非小细胞肺癌：一项单中心随机II期试验
期刊：The Lancet. Oncology
IF:41.316
发布日期:2021年05月18日
摘要正文:本研究共纳入60例早期非小细胞肺癌患者，随机分配至Durvalumab单药组（n=30）或Durvalumab联合放疗（立体定向放疗：8Gy×3次）组（n=30）每组患者中有26例（87%）手术切除肿瘤Durvalumab单药组2/30例患者（6.7%[95%CI 0.822.1]）和Durvalumab联合放疗组16/30例患者（53.3%[34.371.7]）观察到主要病理学缓解两组主要病理学缓解率差异显著（粗比值比16.0[95%CI 3.279.6]；P
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