国药之光阿美替尼闪耀欧洲肿瘤内科学会, 为晚期肺癌患者保驾护航

你有没有发现，身边得癌症的人越来越多尤其是肺癌，是我国发病率和死亡率均位列第一的杀手对大多数患者来说，进口新药不一定用得起，也不一定用得上最近，国药之光阿美替尼，不断取得利好，疗效优越，为中国患者带来新希望

肺癌主要包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌两种类型非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%，大部分患者诊断时已处于中晚期，5年生存率不高随着精准医疗的发展，晚期非小细胞肺癌的靶向治疗，成为了精准医疗的最佳典范

所谓靶向治疗，就是找到肿瘤生长所必需的基因突变，将它精准阻断从而抑制肿瘤生长

非小细胞肺癌常见的驱动基因包括：EGFRKRASHER2ALKROS1等在亚洲人群中，40%-55%晚期非小细胞肺癌患者为EGFR突变阳性EGFR已经成为肺癌治疗的重要靶点

什么是EGFR突变？EGFR是表皮生长因子受体的英文缩写，它能够促进细胞增殖，抑制细胞凋亡等在一些肺癌细胞中，EGFR基因突变了，导致它不能被正常关闭，就会使细胞不可控的增殖，最终导致肺癌的发生和发展

2006年，吴一龙教授开始筛选EGFR突变的病人进行靶向治疗研究，确定了EGFR突变与患者疗效之间有着明确的关系，这开启了肺癌的精准医疗时代虽然第一代EGFR靶向药物的疗效不错，但多数病人在用药1年左右会出现疾病进展

原来，癌细胞也在变化，出现了新的突变，对第一代靶向药物不再敏感

如果出现了耐药，该怎么办呢？首先，我们要分析到底是什么新突变引起了耐药结果很有意思，超过一半的耐药患者中，EGFR基因又产生了一个新的突变：T790M突变（EGFR蛋白第790氨基酸由T变成M）

第一代靶向药物无法抑制这个突变蛋白的功能，所以失效了为了解决这个问题，研发者开发了能攻击新突变的新一代药物

2020年03月，国家药监局批准阿美乐（阿美替尼）上市，适应症为：既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗进展且T790M突变阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者

阿美替尼临床试验的主要研究者陆舜教授，总结了阿美替尼期/期临床研究数据该研究表明，对服用一二代EGFR靶向药产生T790M耐药突变的晚期肺癌患者，阿美替尼具有非常好的疗效，其客观缓解率68.9%，疾病控制率93.4%中位无进展生存期（mPFS）达12.3个月，是全球首个mPFS超过1年的三代EGFR靶向药

阿美替尼毒副反应小，不良事件少，研究期间未见患者出现间质性肺炎，在耐受性和安全性上均有优异表现EGFR靶向药之所以深受欢迎，除了疗效好，还因为它是口服的，非常方便，整体副作用比化疗轻许多

2021年9月16日至21日，欧洲肿瘤内科学会年会以线上形式隆重召开在此次大会上，陆舜教授更新了阿美替尼治疗EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌的研究（APOLLO）数据惊艳，为患者带来了长期生存的希望

生存才是王道如果一个药物能够为患者带来更好的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），则是更好的治疗选择虽然第一代EGFR抑制剂相比化疗的无进展生存期更好，但没有总生存期的获益

在2021年欧洲肿瘤内科学会年会上，陆舜教授对APOLLO研究的总生存期（OS）结果进行壁报介绍阿美替尼在第一/二代EGFR靶向药物治疗后出现疾病进展的EGFR T790M阳性晚期肺癌患者中，显示了令人鼓舞的OS获益

中位总生存期达30.2个月，成为目前EGFR-TKI单药中国人群二线治疗最长总生存期数据

阿美替尼是我国首个自主研发的第三代EGFR抑制剂，可以有效抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变即使在疾病进展后，仍有34%的患者继续阿美替尼治疗，并从中得到持续获益这也显示了阿美替尼疗效的优越

前期数据已提示，阿美替尼在伴脑转移患者中的有效性，脑转移患者总缓解率（ORR）达61.5%在本次更新的研究结果中，伴脑转移的患者接受阿美替尼治疗后，中位总生存期达19.1个月

阿美替尼对脑转移患者的生存获益，得到进一步明确

为什么脑转移患者的治疗很重要？脑是肿瘤转移中的常见部位，肺癌的脑转移发生率位居所有癌症的前列初诊的肺癌患者中约有10%伴发脑转移，而在诊治过程中有20%～65%的肺癌患者会发生脑转移

一旦出现脑转移，将严重影响患者的生活质量与预后若无及时有效的治疗，患者生存期将显著缩短，自然生存期仅1~2个月，最长不超过半年

EGFR突变阳性患者发生脑转移的概率更高因此，肺癌全程管理需要重点关注脑转移EGFR靶向药物，最好拥有更好的入脑能力，以便对脑转移有更好的控制

话说回来，EGFR突变肺癌患者也是非常幸运的，有很多很好的靶向药物可以选择EGFR靶向药包括第一代，第二代，第三代，未来还有新一代然而，第一代靶向药物的入脑能力较差，最终导致总生存期没有显著获益

如何选择适合自己的靶向药物呢？这个得在专业医生根据病情和基因检测结果，指导用药一般来说，对于病情较重，包括有脑转移的患者，第三代靶向药是不错的选择

阿美替尼在研发时便引入了独特环丙基设计，环丙基的亲脂特性保障了化合物良好的血脑屏障穿透力从临床试验数据来看，阿美替尼确实展示了非常好的脑转移疗效

很多癌症患者发现时已经是中晚期了，所以我们都在与时间赛跑对于患者来说，好药还需要用得起，用得上，用得快

由于关税，审批周期以及监管等因素，进口抗癌新药不得不面临可及性的问题此外，由于种族差异性，进口药的数据大多从老外的身上得来，而中国人可能在药物代谢动力学和有效性上都有所差异

一个本来用于治病的药，按国外给出的剂量，中国人一吃可能有很大副作用，也可能吃再多也没效因此，绝大部分进口药物在中国要重新进行三期临床试验

中国人还有独特的国情也要考虑例如，中国是乙肝大国，临床上有大量慢性乙肝病毒携带者慢性乙型肝炎和脂肪肝等肝病背景的患者，但多数临床研究会排除这类肝病患者由于肝脏参与药物代谢与清除，肝功能损害可能引起药物排泄和代谢活性的改变，甚至有效性和安全性的改变

中国原创三代靶向药阿美替尼的临床研究有两个特点：一是贴近中国国情，入组患者均为中国患者，产生中国人群的研究数据；二是考虑中国患者现状，并未将肝炎患者排除，产生符合真实世界的研究数据

数据显示，阿美替尼并未明显提高3级及以上肝功能异常发生率（ALT 2.8%, AST 1.4%），为乙肝患者提供更多治疗希望

总之，阿美替尼的研究数据，能更好地代表中国患者的情况，并更好地指导中国患者的临床用药

还有一个利好从2021年3月1日开始，最新的2020国家医保目录开始实施一批进入国家医保目录抗癌药的最新价格也随之公布阿美替尼首次进入国家医保目录，进医保前的价格是19600元每盒，进医保后降为3520元每盒，降幅达到82%

阿美替尼纳入医保，有利于提高抗癌创新药的可及性可负担性以及临床治疗的规范性，惠及更多患者，带来更多社会效益

精准医学不断发展，利好政策不断出现可以预见，好消息会越来越多，越来越多患者会从新一代药物中获益

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