警惕 甲亢药，还能不能安心吃？
甲亢药到底还能不能放心吃?...
甲状腺功能亢进症(甲亢)是一个古老的疾病，在多年的研究中，学者们逐步发现Graves 病对精神神经系统、心血管系统、皮肤、血液系统、肝脏均有严重伤害。
那么，抗甲状腺药物怎么样?
抗甲状腺药物(ATD)已经经历了 60 年的历程，目前仍然是治疗甲状腺功能亢进症，尤其是治疗Graves 病的主要手段。ATD 治疗由于其疗程长，不良反应多而备受学者们关注。
在 20 世纪 40~70 年代间，学者们发现了甲巯咪唑类和硫脲类药物均可能引起白细胞减少或粒细胞缺乏、肝功能损伤、血管炎和致畸等不良反应 / 事件。
ATD 常用药物为丙基硫氧嘧啶(PTU)和甲巯咪唑(MMI)。总的来说，ATD 治疗是安全有效的，但其临床不良反应亦较常见。但 ATD 治疗中亦可出现少见、严重的副作用，可能存在潜在致命的危险。近年来一些报道和综述研究对有关 ATD 的副作用有了更新的阐述。一、肝脏的毒性作用
ATD 引起引起的肝损害多与药物剂量相关，而丙基硫氧嘧啶则与剂量无明显相关关系，肝损害可发生在服药的任何阶段，多见于用药后 3 个月内，最早可在服药 1 天内发生，最长者在 1 年后发生。可发生于任何年龄段，女性多见。
另外，他巴唑也可引起的潜在的致命性肝细胞损害，但到目前为止还没有致命性肝炎、肝衰竭的文献报道。
患者服用ATD，常有如厌食、恶心、呕吐、右上腹痛伴黄疸等症状，实验室检查肝功能持续明显异常，多为进行性加重，需要立即停药并保肝治疗。少数患者可能由于停药太晚或肝损害过重，停药后病情仍持续进展，最终死于肝衰竭。
二、对血液系统的毒性作用
抗甲状腺药物(ATD)可以导致对血液系统的损伤和毒性作用，包括白细胞减少、贫血、血小板减少，严重时出现粒细胞缺乏甚至骨髓严重抑制，从而导致再生障碍性贫血，危及生命。
甲巯咪唑(MMI)和丙基硫氧嘧啶(PTU) 治疗 Graves 病的对照研究中，PTU 发生的白细胞减少事件显著高于 MMI。有报道指出，MMI 的副作用与剂量有关，而 PTU 则没有明显的剂量相关性。
三、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性肺小血管炎
丙基硫氧嘧啶(PTU )可诱导产生 ANCA，多数患者无临床表现，仅部分呈 ANCA 相关性小血管炎，有多系统受累表现，如发热、肌肉关节疼痛及肺和肾损害，多见于中青年女性。大部分患者停药后可缓解，预后良好。极少数患者可发展为肾功能衰竭。故使用 PTU 前，应检查尿常规，有条件者可常规检查 ANCA 抗体。
药物引起小血管炎的临床诊断：(1)非特异症状：发热、乏力及体重下降等;(2)关节痛、肌肉痛;(3)皮肤损害：皮疹、皮肤溃疡;(4)五官损害：口腔溃疡、巩膜炎、耳鸣耳聋、鼻炎;(5)单神经炎。当应用抗甲状腺药物(PTU/MMI)后新出现以上临床表现 5 条中的任意 3 条;或仅累及肺脏表现为咯血、呼吸衰竭;或仅累及肾脏表现为血尿、蛋白尿及肾功能受损，即诊断患者出现ANcA 相关小血管炎的临床表现。四、低血糖症
ATD 可引起低血糖症，又称胰岛素自身免疫综合征(IAs)。本病由日本学者 Harital 在 1970 年首次报道。其临床特征为自发性低血糖、高水平胰岛素和高滴度的胰岛素自身抗体(IAA)。多见于使用 MMI 者。其发生机制目前认为与遗传免疫缺陷有关。
五、肌肉损伤
有报道患者使用 ATD 治疗期间渐次出现不同程度的肌肉、关节疼痛及肌酸磷酸激酶(cPK)增高，重者可出现肌肉痉挛抽搐，多见于使用PTu 患者。另外，药物对肌肉的直接作用或免疫抑制作用可能是参与肌肉损伤的因素。六、经典的变态反应性副作用
ATD 引起变态反应性副作用可表现为皮肤瘙痒、荨麻疹、过敏性红斑、药物热、急性坏死性牙龈炎等，严重者可引起肺血管炎、剥脱性皮炎，与药物免疫性副作用有关。七、消化道反应
患者使用 ATD 后部分可出现胃肠不适、轻度腹痛，极少数出现口腔异味、味觉减退等现象。
八、其他不良作用
ATD 其他少见的副作用有脱发、先天性表皮发育不良、甲状腺肿大、皮肤不良反应、高丙种球蛋白血症、动脉周围炎、肾炎、肌炎和空洞性肺浸润等，极少部分患者可出现低凝血酶原血症或多动脉炎等。
北京北城甲状腺医院
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