B村全席  钱雪明博士——做最好的抗体药

昨天，在“B村”与冷泉港亚洲合作的“肝脏疾病和肿瘤：从实验室到临床”openbar交流会上，小二有幸目睹了...





昨天，在“B村”与冷泉港亚洲合作的“肝脏疾病和肿瘤：从实验室到临床”open bar交流会上，小二有幸目睹了迈博斯创始人钱雪明博士的风采，被他一心只做最好抗体药的追求深深折服，小心脏扑通扑通跳了一夜。今天一早小二就“挖掘”了一篇钱博士的深度专访，与大家共同分享。



2013年，钱雪明回国创办了迈博斯生物医药有限公司，一路耕耘，一路收获。2015年，获得礼来亚洲基金1500万美元的A轮融资，公司将在创新抗体药物的临床研究中继续前行。

“自主创业是我很早就在心中种下的梦想，在美国十几年的负笈求学与工作中，不断的积累和沉淀使我受益匪浅，回国在于完成内心的使命。”1990年，钱雪明赴美国纽约哥伦比亚大学攻读神经生物学，这一去就是22年。在他获得硕士学位后，拜师现任纽约神经干细胞研究所所长的Sally Temple教授在Albany Medical Center研究神经干细胞，于1997年获得博士学位；同年加入美国安进公司（Amgen）成为其历史上屈指可数的博士后进行生物工程新药研发；2010-2012年间任盛诺基医药的资深副总裁兼研发负责人。

在帮助盛诺基医药集团做好C轮融资，启动二期临床项目、招纳几名高管后，钱雪明收拾好技术与经验的行李，2013年回国创办了迈博斯生物医药有限公司，一路耕耘，一路收获。2015年，获得礼来亚洲基金1500万美元的A轮融资，公司将在创新抗体药物的临床研究中继续前行。

▌提升自我造血能力 盘活资金流

忆往昔，峥嵘岁月稠。回想起在美国安进公司十几年的职业生涯，钱雪明感慨：“安进对我的影响非常大，我学会将药物靶点的理论推向新药研发中，包括立项、调动资源、控制项目风险、领导团队，这些经验都直接运用于我现在的创业中。在美国的项目大多与全球竞争，对于项目的定位须具有国际化的视野，在管理中也要考量世界市场的需求，因此，我学会站在更高更广的角度去审视自己的项目。见贤思齐，如果没有真正与强劲的对手较量过，就不知道优秀企业的生产标准与市场需求。”2005年钱雪明晋升为首席科学家，其后5年他带领团队在世界上首次开发出了治疗慢性肾衰的抗体候选药物并申请了多项全球专利。

盛诺基的任职相当于钱雪明创业的预演，“在盛诺基，我需要建立团队并加以管理，与政府打交道，对外进行合作商谈，参与融资的规划等，我将创业的理念运用于实际操作中，并取得一定的收益，这极大的鼓舞了我。”盛诺基的发展蒸蒸日上，钱雪明安顿好美国的事务后，回国成立迈博斯生物医药（苏州）有限公司。

创业初期，并非一帆风顺，最大的困难还在于资金不足，“这一阶段，很感谢政府给予了一定的支持，减轻了一部分负担，保证项目的启动。公司内部，实验室通过外包资源把研究平台先做起来，再借用核心技术谈合作，最大程度的节省开支。”钱雪明指出，在财务经营方面，需要对公司做合理的预算，作为公司的生命之水，现金流不能枯竭，要将钱盘活。此外，提升自我造血的能力十分重要，可以先从技术服务开始，较快的带来资金。“我们拥有中长期的现金收入，在项目自主研发的前提下，与外面的公司进行中长期的合作，带来可观的技术服务费用，后期产品上市，通过销售分层，取得经济效益。作为公司的创始人，要时刻保持清醒的头脑，明确自己的生存之道，前期拥有一定的支持下，尽快挖掘出资金流，开展合作，发扬技术优势，让合作方感到‘幸福’，赢得市场的资本。这个过程可以慢一点，但不要操之过急。”

在苏州工业园区领军人才和苏州市姑苏创新创业人才计划的支持下，迈博斯在稳中求进，对于时下创业热潮中虚火丛生的现象，钱雪明表示，如果没有职业敏感与兴趣，一味的跟风，很容易走入创业的死胡同。“职业敏感在于对所从事的行业发展有5到10年的预测。以医药行业为例，新药的研发需要10年或者更长的时间，如果对药品行业的发展没有10年的视野，盲目行事，生产出的药物将会被市场淘汰。此外，心理上需要进行调整，相比大公司固定的上班节奏，自主创业时间较为灵活，且很多事情都要亲力亲为。”

▌Best-in-class：找准靶点 一触即发

世界卫生组织发布的《全球癌症报告2014》预测全球癌症病例将呈现迅猛增长的态势，由2012年的1400万人逐年递增至2025年的1900万人，到2035年将达到2400万人，其中中国将占全球总量的21.9%。“当我很多家人、朋友打电话过来咨询癌症治疗方法的时候，我感觉自身背负着一种使命感，要生产出有用的抗癌抗体药。”钱雪明坦言，每年大量的人因吃不起癌症药而死亡，希望自己的技术能改善这种情况，生产出老百姓吃得起、安全有效的药物。

目前，迈博斯生物建立了一个以免疫耐受屏障突破技术为基础的抗体发现平台，配备了一整套先进的抗体研发设备，能进行从抗原生产、抗原修饰和免疫、高通量筛选和纯化、体外和体内功能抗体评估、抗体工程优化的全套工作。据相关报道，迈博斯经过研究开发出了一项全新的免疫耐受屏障突破技术。此技术可用于研制受专利保护的治疗性抗体和诊断用抗体，便于所得抗体在啮齿类动物中的药理学和毒理学评估，从而达到缩短研制时间和更好的保护专利的目的。“免疫耐受屏障突破技术比常规的技术产生结合表位更多样的抗体，在此基础上，筛选出最佳位点的抗体。在布局上，我们不仅建立体外筛选系统，还有体内筛选系统，这也源于某些药物在试管内的效果预估值与动物体内的实际成效存在一定的差距，体内与体外的抗体筛选也应有所不同。”钱雪明在采访中提到，早期，公司花费大量资金建设动物房，用于体内药效评估。由于公司施以严格的抽风管理标准，动物房干净且没有异味。他笑言，很多朋友来访都会惊讶于公司还有动物房。

以技术为后盾，迈博斯生物在短短的三年成功开发出了6个自主知识产权的创新抗体候选药物。其中4个是比目前市场上同类产品更好特色的抗体药物（Best-in-class）。“我们的目标在于利用抗体技术平台，让开发者拥有充足的抗体表位结合空间，且脱离竞争者专利的牢笼，生产出成效最佳的药物。”钱雪明近一步解释，“每一个抗体药物在人体中都有结合的位点，结合在抗原蛋白上的空间称表位空间，很多同意靶标的抗体在表位上结合的位点相近，很可能导致抗体药物研究领域的两大缺陷：第一，市场上的抗体药物大同小异; 第二，由于表位空间较为狭窄产品很容易受竞争者的专利限制。我们的定位是利用自己的平台技术开发出既有独立知识产权又有成药性更好的创新抗体药物。这相当于在渡过长江三峡的过程中，最窄的地方最省力，我们要做的是寻找药物最佳的位点，发挥最大的药效。”

迈博斯的英文名是MabSpace，Mab（antibody）的中文翻译是抗体，直截了当的告知大众公司研究的方向是抗体，Space则为空间，直译过来就是抗体的表位空间。钱雪明说：“在香港落户时，公司注册为Mabspace，到苏州音译为迈博斯，寓意在于尽可能拓展更多的抗体表位空间。”迈博斯生物的研究主要有三个方向，一类是治疗癌症的抗体，一类是治疗肾衰的抗体，还有一类就是伴随诊断。伴随诊断是一种体外诊断技术，能够提供有关患者针对特定治疗药物的治疗反应的信息，有助于确定能够从某一治疗产品中获益的患者群体，从而改善治疗预后并降低保健开支。

▌内外结合 开辟市场

调查分析，生物疗法由于其本身的高效性、靶向性和低毒性等优点，预计在2020年会主导整个市场。从全球市场分布来看，北美占绝对的主导地位，其次是欧洲。2013年，由于跨国公司在抗癌药物方面的研究和开发带来的巨额投资，尤其是免疫疗法，有利的医保政策以及高使用率的免疫治疗，北美总共约占到全球38%的市场份额。有专家指出，我国的创新药物研究机构市场化程度太低，这使得国内的研究在国外的市场上估值偏低。对此，钱雪明认为，就临床研究而言，国内在这方面的研究机构甚少，临床数据存在着不规范的问题，导致我国新药开发受阻，常常不被认可。不过，随着国家对专利药物研发越来越重视，数量和质量都呈上升趋势，快速推向临床后，数据得以验证，国外对我国创新药物的看法将会有所改观，这需要我们加强研发的力度。

药物的研发是一个漫长的过程，从抗体候选药物、到临床实验、再到新品上市，一般需要十年的时间，在这个过程中，又有需要数亿的资金支持。高成本的新药开发、失败的风险以及癌症治疗相关的副作用会限制市场的增长。对于市场的发展现状，钱雪明指出，创新药物开发成本较高，售价贵，国内还未将其纳入医保范围，药物售价有三分之二用于流通渠道，希望国家在相关方面进行政策布局，降低在流通渠道的浪费。“企业的层面，我们能做的是生产一款优质的药物，从源头抓起，夯实技术基础，把好质量关，争取开发出的药物与伴随诊断相契合，降低盲目用药的风险，延长患者的寿命。”

为加快公司的发展，扩大国内市场，2015年迈博斯生物与江苏恒瑞及云南沃森生物达成了抗体药物的合作开发协议，“当下，公司发展的一大重点是扩大平台发展的规模，从临床候选药物到临床前的药理、药物动力学和药学研究，一部分可进行外包合作的方式运营，这样可在养活自己的同时，进行新药的研发，快速扩大市场规模。但最根本的还在于建立自主知识产权，在药物的生产中才能把握自主权（研究的专利）。目前公司正努力成立自己的临床用药中试生产平台，按国际生产标准来要求自己，希冀有朝一日迈斯博的药物能打入国外市场。”

2015年9月迈博斯完成了由礼来亚洲风险基金主投的1500万美元的增资，用于快速推进公司创新抗体药物的临床研究。“我们致力于临床的研究，目前有两个项目都是癌症治疗抗体药物，一度入围创新药物的初审，为便于项目的推广，我们计划将这两个项目进行合并，一旦进入正轨，便实行‘联合治疗’药物的发展策略。”钱雪明透露，为保证药物生产的质量，公司准备花大成本从国外公司挖掘人才，“他们拥有国际化的视野、且能互补，都有一个共同的目标是在中国做出最好的药物，只有真正志同道合的人才能走到一起且走的长远，希望能招募到与公司价值观相符的人才。”

▌人物简介

钱雪明：哥伦比亚大学医学院硕士，阿尔巴尼医学院博士，2013年当选姑苏领军人才。钱博士曾在美国安进公司任职12年，领导开发了多个抗体新药的开发。2012年参加创业周，落户苏州工业园区，在生物纳米园创办了迈博斯生物医药（苏州）有限公司。公司建立了独特的免疫耐受屏障突破技术，并与恒瑞医药、沃森生物签署了抗体共同开发合作。用此技术钱博士也领导团队研发出了两款具有自主知识产权的创新型抗体用于癌症治疗并正在快速推向临床。

转载自《生物药之家》

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