蒋欣泉:将再生医学和口腔修复完美结合|专家解读:牙齿缺失修复并非越贵越好

 

光环的背后是蒋欣泉对再生医学与口腔修复研究的那份执着和初衷。加拿大留学导师Hasan Uludag教授对这个年轻的中国学者的勤奋印象深刻,在很多年之后还经常跟人提起蒋欣泉,“很多人坚持两三年可以,但是像他这样十几年一直在坚持的,很不容易!”...

蒋欣泉:

将再生医学和口腔修复完美结合 




作者:东方早报身体周刊记者 肖蓓



蒋欣泉
1971年出生,主任医师,教授,博导。上海第九人民医院口腔修复科主任、上海交通大学口腔医学院副院长。国家杰出青年基金获得者,教育部“长江学者”特聘教授,国家“万人计划”领军人才,“十三五”国家重点研发计划首席科学家,澳大利亚悉尼大学名誉教授,中华口腔医学会口腔修复学专委会副主任委员、口腔医学科研管理分会副主任委员。


蒋欣泉非常注重加强国际交流与合作

随着科技的进步,无论是纳米技术、激光技术及计算机科学的发展,还是全瓷材料、人工牙种植体的出现,都促进了口腔修复的发展。口腔先进技术与材料的进步改变了口腔修复医学的传统观念与治疗方式,大大提升了修复体的质量与精度,改善了患者的就诊体验,从而获得更加满意的治疗效果。而再生医学将帮助人类实现修复口腔颌面部缺损组织,治愈口腔疾病的梦想。

作为一个研究型的临床医生,蒋欣泉专注于生物材料与再生医学的研究。回到临床后,他将再生医学最新研究成果与口腔修复临床结合,代表了国内领先的再生医学口腔修复水平,得到了世界口腔修复学术界的认可。他也因在口腔修复领域的学术影响力,竞选成为中国首位国际口腔修复医师学会(ICP)理事,将推动中国口腔修复学科在国际舞台上占有一席之地。

从科研到临床的特殊经历,让蒋欣泉可以在科研成果与临床转化上游刃有余,他说:“再生医学利用先进材料、干细胞及有助于促进组织修复的因子,可望获得缺损组织生理性的再生,如颌面部的颌骨、牙齿等。21世纪是再生医学的时代,我们的研究目标就是希望将再生医学与口腔修复结合,来恢复患者的口腔功能。虽然现在离临床实际的广泛应用还有距离,但再生医学与口腔修复的结合是国际公认的新的发展方向之一。过去口腔修复的理念是‘以假乱真’,而再生医学能用‘真’的组织去替代‘假’的修复体,其未来具有美好的发展前景,将为口腔修复临床治疗开辟一条崭新之路。”


探索成骨诱导因子
口腔颌面部是人体特殊的解剖部位,承担着咀嚼等多种重要的生理功能,基于骨结合理论的种植牙技术已成为缺牙后口腔修复的理想方法。不过,无论是种植牙根的植入还是将来的牙齿再生,都首先需要有足够的颌骨骨量支持,即有充足的“土壤”。

蒋欣泉说,临床上会遇到大量牙缺失后牙槽骨吸收的患者,加之颌骨解剖结构复杂,如上颌后牙区可能临近上颌窦,下颌接近下颌神经管,常需要通过上颌窦提升或牙槽嵴增高等植骨手术增加足够的骨量以满足牙种植的需求。更为严重的是,肿瘤、外伤、先天性疾病等原因还可造成颌面部更大范围的骨组织缺损,上述问题不仅可影响容貌,还势必累及咀嚼等口腔功能和患者的生活质量。

因此,首先需要解决颌面部骨组织的修复这个关键临床问题,才能恢复患者的口腔功能。临床上自体骨、异体骨或人工材料修复存在着损伤大、免疫原性和成骨能力不足等缺点。

“组织工程/再生医学”的发展为颌面部骨组织形态及功能的恢复提供新的思路和手段。其中细胞、生物材料和因子是经典组织工程再生医学的关键要素。组织工程颌骨的功能修复,涉及如何提高再生颌骨组织成骨的速度、质量(包括血管化)、体积、形态以及与牙种植体的骨结合。

针对上述问题,蒋欣泉课题组近年来在深入探索组织工程要素细胞、材料和因子优化/组合促进颌骨组织再生的机制基础上,开展牙种植等口腔功能重建的系列研究,取得了丰硕的成果,获得了国内外学术界的肯定。

促进颌骨组织再生,如何选择种子细胞至关重要。在颌骨种子细胞的优选拓展方面,课题组系统比较了骨髓和脂肪来源干细胞在颌面部快速骨再生中的作用,发现骨髓细胞更具优势。

该研究在最权威的口腔医学研究杂志以封面论文发表,并入选Global Medical Discovery以Key Scientific Article报道,对颌骨种子细胞的选择及其临床转化应用具有重要的指导意义。课题组探索了新鲜/冻存颌骨来源成骨细胞的生物学活性及在骨组织再生中的效果,成功用于牙槽嵴增高、上颌窦提升/牙种植功能重建。上述系列研究为再生医学提供新的细胞来源选择,开拓了组织工程再生医学的新思路。

再生医学的另一关键要素是成骨诱导因子。在成骨诱导因子探索方面,首次证实了 BMP-2 通过募集干细胞并诱导其分化而促进骨再生的作用机制,同时发现联合使用 VEGF 可以更好地提高干细胞募集效果,加快了颌骨缺损修复速度并提高了骨再生质量;并将BMP、VEGF、Nell-1等基因单独或协同应用于颌面部骨组织缺损修复。上述研究为实现口腔颌面部高质量和快速的骨组织再生提供了重要的理论依据和手段。相关成果获国家发明专利3项,曾代表中国首次获得了国际牙科研究会著名的IADR/Hatton奖。

再生医学的第三大要素是生物材料。课题组开展微纳结构/离子成分改性生物材料促进成骨、成血管的研究,并用于提高颌骨组织再生及牙种植骨结合能力。发现微纳结构和钙硅锌锶等离子可以协同调控干细胞黏附和成骨分化,并可促进体内的骨结合效果,该项研究入选了国际生物材料权威杂志“Biomaterials”2013年度图片论文。

这一系列的科研成果,如何在口腔修复的临床应用中得到转化?

蒋欣泉课题组建立、优化颌面部骨组织再生/功能修复动物模型,推动骨组织再生修复的临床转化应用。在颌骨节段性缺损模型上,将再生医学与数字医学结合进行个体化修复,制备具有特定内部孔道及外部形态的个体化颌骨支架材料,用于修复大动物下颌骨大块节段缺损,并植入种植体,取得成功;富集干细胞技术牙槽骨重建临床转化研究获“985”转化项目支持;含重组骨形成蛋白-2(rhBMP-2)钙磷材料修复牙槽骨缺损的临床研究,效果良好并可植入种植体。


从科研再次回到临床
作为口腔医学领域70后的第一个“国家杰出青年基金”获得者,年轻有为的蒋欣泉拿到了许多医学界重要的人才计划与荣誉。在别人眼中,他是“年轻有为”的代名词。而对蒋欣泉来说,将再生医学与口腔修复临床相结合,是个水到渠成的事。从临床到科研,再到临床,他的个人成长经历也完美契合了转化医学的路径。

1989年,蒋欣泉以优异的成绩被南京医科大学口腔医学系录取,5年后获得了保送研究生的资格。可是不久他被告知,口腔系的硕士点没有批下来,要么转专业,要么找工作。他不想放弃做一名口腔医生的梦想,于是来到无锡市第三人民医院工作,正式成为了一名口腔科医生。基层医院的工作辛苦而又充实,当亲眼目睹了那些因外伤、肿瘤、先天性畸形、炎症造成的口腔颌面部组织缺损患者,因吞咽、咀嚼、言语等功能严重障碍而饱受生理和心理双重创伤时,蒋欣泉被震动了,“ 医者除了要有一颗赋予同情的爱心,更要有面对医学难题勇于挑战的决心。”于是,他在白天高强度的工作之余,把休息时间全部用来复习迎考。

终于,蒋欣泉以总分第一的成绩被上海同济大学口腔医学专业录取,在工作3年之后又重新回到了大学课堂,令他更加珍惜这来之不易的学习机会。

2000年,在取得硕士学位之后,他又以第一名的成绩考取了上海交通大学附属第九人民医院张志愿教授的博士研究生,这是蒋欣泉人生的又一个重要转折点。读博期间,他先后去了北京大学生命科学学院和加拿大艾伯塔大学学习、交流,深入研究生物材料与再生医学。

2003年加拿大学习结束后,他婉拒了加方导师的挽留,选择留在上海九院发展,开展口腔再生医学的研究并推动相关成果的实施和转化。

面对创业初期的种种磨难,蒋欣泉选择了坚守。当时,只有一间80平方米简陋的实验室和一个技术员,跟国外优越的研究环境相比有着很大的反差。为了工作与爱人两地分居,他在学生宿舍一住就是11年,每天过着两点一线式生活。然而,这些都丝毫没有动摇他对口腔颌面部组织再生及功能修复的研究和探索。十年磨一剑,蒋欣泉带领团队,终于守得云开见月明,将“口腔颌面再生修复”打造成为九院口腔医学新的亮点,并在这一领域获得国内外的认可。


年轻的“国际专家”
再生医学与口腔修复的研究涉及临床医学与生物材料、干细胞的多学科交叉。而从事过科研的蒋欣泉,特别重视尖端科研成果的临床转化。曾经的海外经历,也让他拥有了更广阔的国际视野,十多年的厚积薄发,终于成为年轻的“国际专家”。

蒋欣泉非常注重加强国际交流与合作,以“创新发展、合作共赢”的合作模式,将口腔修复学科与材料科学、再生医学交叉融合,推动研究成果的临床转化。在他的带动下,九院与加拿大艾伯塔大学的合作纳入了中加地区政府间合作协议;与美国塔夫茨大学的合作催生了丝蛋白领域的多项成果;与澳大利亚悉尼大学的合作受到悉尼大学校董和校长的高度评价,蒋欣泉也被聘为悉尼大学(工程与信息技术学院)名誉教授。

除此之外,与中科院硅酸盐研究所和华东理工大学的密切合作,则受到国家重大科学研究计划(973)项目和国家自然科学基金委重点项目的资助。

目前,蒋欣泉除负责口腔生物工程/再生医学实验室、口腔生物学教研组外,还是国家临床重点专科口腔修复科主任,承担了繁重的医疗、教学和科研任务。对他来说,从临床到科研,再到临床的特殊成长经历,是挑战,更是机遇。

科研平台与临床学科的结合,加速了生物材料、干细胞前沿研究得到转化的机会;骨组织再生研究方面的基础与传统口腔修复学方法相结合,这个新的方向得到了国际口腔修复学医师学会(ICP)主要创始人George Zarb教授的高度评价,他邀请蒋欣泉在其主编的国际最权威的口腔修复杂志IJP上就“口腔功能修复未来发展新思路”发表特邀述评。主编在社论中将他称作领域内的“leading scholar”(领头羊),“学术性地将生物工程再生医学与传统口腔修复学方法相结合,用于重建口腔功能,将丰富对口腔修复学未来发展的理解。”

2015年,在韩国首尔举行的国际口腔修复医师学会(ICP)的全体会员大会上,通过激烈的竞争,蒋欣泉以热情的英语演讲获得与会会员的一致认可,代表中国竞选成为首位当选的理事,为中国口腔修复学在国际舞台赢得了更多话语权,也为申办首次在中国举办的口腔修复世界大会奠定了基础。在今年9月的罗马理事会上,经过激烈竞争,中国上海成功获得2021年ICP双年会举办权,这将是中国首次举办这项口腔修复领域世界级的盛会,代表着中国口腔修复学科能够跨入国际最高水平行列。

此外,蒋欣泉还被推荐成为中国生物材料学会骨修复材料与器械分会口腔及颅颌面生物材料及应用专委会主委,及多个相关领域专委会的副主委和常委,担任Tissue Eng、Bone Res、IJOS、FMS、ACS BSE等国际期刊的编委。

光环的背后,是蒋欣泉对再生医学与口腔修复研究的那份执着和初衷。加拿大留学导师Hasan Uludag教授对这个年轻的中国学者的勤奋印象深刻,在很多年之后还经常跟人提起蒋欣泉,“很多人坚持两三年可以,但是像他这样十几年一直在坚持的,很不容易!”
问答
专家科普




牙齿缺失修复并非越贵越好
Q
身体周刊:口腔修复有哪些常见的方法?

  蒋欣泉当患有牙齿疾病时应给予充分重视,及时就医去除病因,阻止疾病发展。若未及时治疗,疾病发展到一定的程度,可能会导致一系列问题,需要口腔修复科来解决。例如:牙体缺损(由于各种原因引起的牙体硬组织不同程度的外形和结构的破坏和异常)、牙列缺损(就是指牙列中有数量不等的牙齿的缺失)、牙列缺失(是上颌、下颌或上下颌牙齿全部缺失,其原因以牙周病、老年生理性退变较多)。

口腔修复的常规方法有以下三种:一是活动修复,利用天然牙和黏膜作为支持,由起固位作用的卡环、修复缺失牙的人工牙,起分散咬合力及连接作用的基托和连接体组成的一种修复体,患者每天需自行取戴;二是固定桥修复,利用缺牙区一侧或两侧的天然牙作为基牙,用粘固剂将假牙固定在基牙上,患者不能自行取戴的一种修复体;三是种植修复,采用人工材料种植体,经手术方法植入牙槽骨组织并获得牢固的固位支持。

修复方式复杂繁多,如何选择自己心仪的修复方式?要视患者的口腔情况而定,患者的情况各不相同,适合个体的修复方案可能只有有限的几种。尤其是口腔内存在牙体缺损、牙列缺损并存的复杂情况时,患者应该到正规的医院进行检查及个体化修复方案的制订。有经验的医生会为患者制订可行的几种方案,每种方案各有优缺点,患者应根据自己的身体状况、经济情况及时间安排与医生进行讨论,在其中选取最合适的方案。
Q
身体周刊:口腔修复临床上常见哪些认识误区?

蒋欣泉:对牙齿缺失后的修复问题,很多人容易走进两个极端,一是牙齿即使缺损缺失了也不去医院,等掉光了再说;二是残留的牙齿不好了也硬要保留。其实,两者都存在误区。我们要正确面对牙齿的缺失,既不能放任不管,想着装满口假牙“一次性解决”,也不能固执己见,对已经失去功能的残牙“一保到底”。

有些患者抱有侥幸心理,对口腔里还有的几个残根残冠格外“珍惜”,想先把假牙装上能吃东西,这个想法也不完全正确。咀嚼功能的恢复是义齿修复的重要目标,在义齿修复之前需要进行全面的口腔检查,能够保留的残根残冠应尽量保留,但无法保留的残根、残冠以及牙周情况很差的牙齿需要拔除。龋病、楔状缺损需要充填治疗。口腔卫生欠佳,牙石较多者需要牙周洁治、刮治治疗。很多老年朋友口内牙齿剩余不多的时候,对存留牙齿格外珍惜,即使牙齿情况很差,也坚持不肯拔牙。殊不知,这些无治疗价值牙齿的存留不仅不能帮助咀嚼,反而会影响义齿的固位和功能的行使。
Q
身体周刊:现在各种新材料新技术层出不穷,使用最先进的仪器设备和最贵的材料,一定是最好的修复方案吗?

蒋欣泉:修复并非越贵越好,每种修复技术都有其适应证及禁忌证。例如咬合非常紧、咬合力很大的患者,不适宜采用全瓷修复,应使用强度较高的修复材料如金属或烤瓷熔附金属材料。

例如严重的内分泌代谢障碍(如未受控制的糖尿病)、心血管系统疾病、血液系统疾病(如红细胞或白细胞性血液病),凝血机制障碍等患者不宜接受种植修复。植牙区域骨量严重不足或周围神经、血管易受损伤的患者种植修复的风险也比较大。对活动修复基托是选用金属好还是选用树脂好是很多老年患者关心的问题。大多数情况下,价格较高的金属基托因其强度高、厚度薄而略胜一筹。

但并不是所有患者都适用金属基托,对于有些患者,如牙槽骨萎缩严重的患者来说,金属基板由于造成压痛不便修改,所以未必是最佳的选择。另外对于需要临时过渡修复的患者而言,可选用树脂基托减低消费成本。
Q
身体周刊:如何保护好我们的牙齿?

蒋欣泉:牙齿的问题应以预防为主。要定期进行口腔健康检查,可达到“有病早治,无病预防”的目的,尤其对学龄儿童更为重要。一般2-12岁儿童,半年检查一次;12岁以上每年检查一次。其次要注意口腔卫生。口腔卫生与口腔疾病的发生有很大关系,特别是牙周病和龋病。保持口腔卫生的方法有:漱口、刷牙、牙间洁净(如使用牙线、牙间刷)和刮除牙结石等。其中以刷牙最为重要,还应把定期去正规医院进行洁治视为基本的口腔保健之一。




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责任编辑:九 轩

医院图片:舒伟伦


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