灵芝保肝作用的研究与临床应用
一、药理研究发现灵芝的保肝作用及其机制1、灵芝保肝作用的发现早在20世纪70年代初，我们在研究灵芝子实体制剂...
一、药理研究发现灵芝的保肝作用及其机制1、灵芝保肝作用的发现
早在20世纪70年代初，我们在研究灵芝子实体制剂的药理作用时，就发现灵芝子实体酒精提取物，能减轻四氯化碳（CCI4）肝损伤小鼠的肝脏病理组织学损伤程度，并能增强肝损伤小鼠肝脏的解毒功能。
随后一系列药理研究证明，灵芝子实体、菌丝体、孢子粉提取物可明显减轻CCI4、dl-乙硫胺酸（dl-Ethionine）、D-半乳糖胺（D-gal）、酒精等引起的小鼠实验性肝损伤，降低谷丙转氨酶（ALT）活性，减轻肝脏的病理组织学损伤程度。灵芝多糖还可预防肝纤维化，避免或减轻一些药物引起的肝损伤。
2、灵芝三萜——灵芝保肝作用的主要有效成分
（1）、灵芝三萜对免疫性肝损伤有保护作用从灵芝子实体中提取的三萜类化合物，是灵芝保肝作用的重要有效成分。它们除了对CCI4和D-半乳糖胺引起的肝损伤有明显保护作用外，还对卡介苗（BCG）联合脂多糖（LPS）引起的免疫性肝损伤有明显保护作用。
我们发现，灵芝总三萜（GT）和三萜组成分（GT2）可明显降低BCG联合LPS诱发肝损伤小鼠血清ALT和肝脏三酰甘油（TG），且GT2的有效剂量明显低于临床常用的保肝药马洛替酯（malotilate）.
（2）、“抗氧化”是灵芝三萜保肝作用的重要环节
灵芝三萜类的保肝功效与其抗氧化作用密切相关。灵芝总三萜GT在降低因CCI4和D-半乳糖胺肝损伤而升高的ALT的同时，还会降低脂质过氧化产物丙二醛（MDA）含量，并使肝损伤时降低的肝脏超氧化物歧化酶（SOD）活性和还原型谷胱甘肽（GSH）含量显著升高（图14-1）
灵芝達萜类是否能抑制肝炎病毒？Li等（2006）观察了灵芝酸（Ganoderic）在体外的抗乙型肝炎病毒（HBV）活性。
研究采用的HepG2215细胞株来源于转染了HBV-DNA人的人类肝癌HepG2细胞株，该细胞株可表达乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg），以及乙型肝炎病毒的结构蛋白，能够稳定地产生乙型肝炎病毒成熟颗粒。
结果显示，灵芝酸可抑制HBsAg和HBeAg的表达和产生（图14-2)，表示灵芝酸抑制了肝细胞中乙型肝炎病毒的复制，但对肝细胞无毒性。
制灵芝的免疫调节作用也参与其防治肝炎的机。灵芝提取物及其所含的灵芝多糖，均能增强单核巨噬细胞、NK细胞和T、B淋巴细胞的功能，还能促进免疫细胞因子如白细胞介素2（IL-2）及干扰素γ（IFN-γ）的合成与释放，并因此纠正肝炎时的免疫功能紊乱，而且能通过免疫细胞和细胞因子（IFN-γ）杀灭肝炎病毒，这是灵芝护肝作用的另一机制。 二、灵芝对乙型肝炎的临床疗效
20世纪70年代中国即开始用灵芝制剂治疗慢性乙型病毒性肝炎（以下简称慢性乙型肝炎），并进行了疗效的观察，综合各家报道，总有效率 为73.10%〜97.0%，显效（包括临床治愈率）为44.0%〜76.5%，其疗效表现为：
主观症状（如乏力、食欲不振、腹胀及肝区疼痛）减轻或消失，肝功能指数（如血清ALT）恢复正常或降低，肿大的肝、脾恢复正常或有不同程度的缩小，对急性发作期的效果比慢性迁延期好。
临床上灵芝与一些会损害肝脏的药物合用，可避免或减轻药物所致的肝损伤，保护肝脏。
1、灵芝治疗慢性乙型肝炎胡娟（2003）等报告灵芝胶囊治疗慢性乙型肝炎患者的疗效。治疗期间， 除应用甘草酸二铵（甘利欣）、促肝细胞生长素、葡醛内酯（肝泰乐）等药物之外，均不用其他抗病毒药及免疫调节药。
灵芝胶囊治疗组86例，口服灵芝胶囊（每粒含天然灵芝1.5g），每次2粒，一日3次；对照组50例，口服小柴胡汤冲剂，每次1包，一日3次。两组均用药1〜2个月。
疗效指标：观察临床症状和体征，检测ALT、血清胆红素（SB）、HBsAg（阳性代表体内有乙肝病毒存在，但无传染性；阴转表示已痊愈）、HBeAg（阳性表示体内乙肝病毒繁殖快、数量多、感染力强；阴转表示病毒活动力减弱， 进入肝炎缓解期）、乙型肝炎病毒核心抗体（抗-HBc，阳性代表曾感染乙肝病毒，且有抗体产生）。
结果，两组的症状改善有显著差异（表14-1），而且治疗组肝功能（ALT、SB） 恢复正常百分率及HBsAg、HBeAg、抗-HBc阴转率，也都显著高于对照组（图14-3和表14-2）。综合所有实验数据显示，灵芝胶囊用于辅助治疗慢性乙型肝炎有较好的疗效。
钟建平等（2006）比较抗病毒药拉米夫定（Lamivudine,LAM）联合灵芝与单用LAM治疗慢性乙型肝炎的疗效。两组患者的HBeAg、乙型肝炎病毒相关DNA聚合酶（HBV-DNA）均为阳性，ALT较正常上限升高2〜3倍、总胆红素（SB）小于3倍正常上限。
此实验受试者排除：①重叠感染其他型病毒肝炎（HAV、HCV、HEV、HDV、HGV）者；②自体免疫性肝病者；③合并脂肪肝者；④有糖尿病等并发症者。
按1 : 1比例随机将126例患者分为LAM组和联合组，每组63例，两组在年龄、性别、病程、口服一般保肝药及母亲HBV阳性构成方面，均无统计性差异。LAM组每日口服LAM100mg；联合组每日口服LAM100mg并加灵芝50g、红枣10g。
治疗18个月后，联合组ALT为（63±17）U/L，明显优于LAM组的（83±21）U/L（P
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