每天超过1万人被确诊为癌症，检验人如何出招？

肺癌检测5大关键指标...

肺癌的流行病学

2018年2月，国家癌症中心发布了最新一期的全国癌症统计数据：仅2014年全国恶性肿瘤新发病例数380.4万例（男性211.4万例，女性169.0万例），平均每天超过1万人被确诊为癌症[1] 。其中肺癌发病率位居首位，每年发病约78.1万，其后依次为胃癌、结直肠癌、肝癌和乳腺癌。

在中国，男性肺癌发病率、死亡率均排名第一，中部地区男性肺癌发病率、死亡率最高。女性肺癌发病率排名第2，但在西部地区肺癌发病例数居第1位。所有地区女性肺癌死亡率排名第1。女性吸烟率较低，但女性肺癌发病率仍高于一些女性吸烟率较高的欧美国家，这可能与女性二手烟暴露、室内油烟、燃料污染、室外空气污染有关。

然而，进入21世纪以来，中国两大癌症：肝癌和肺癌的5年生存率，并没有多大改善。肺癌的5年生存率，仅从2000-2004年的18.7%上升到2010-2014年的19.8%[2]。而早期非小细胞肺癌（NSCLC）的5年生存率约在70%左右，所以早发现、早诊断、早治疗是降低肺癌患者死亡率，提高5年生存率的最有效途径。

肺癌的临床检查指标

临床常用的胸片、LDCT、纤维支气管镜、细胞学检查、穿刺活检等检查，在肺癌早期或随访监测方面的应用都有其局限性。以LDCT为例，其对发现生长较快，或稳定生长的部分结节有很大作用，但有时不能有效识别肺部结节的性质，对于缓慢生长、不生长或自行消失的部分结节，价值不大。

从临床角度出发，建议影像学结合Tumor Marker（以下简称TM）联合检测，不仅能进一步提高诊断效能而且能减少病人心理上和经济上的压力。血清学检查作为辅助诊断的指标之一，与影像学相互补充，在早期筛查、预后评估、随访监测甚至是肺癌的分型等方面发挥了一定优势[3]。

血清肿瘤标志物联合检测可有效提高的肿瘤诊断的灵敏度，联合病理组织学可用于NSCLC和SCLC鉴别诊断[4]：

NACB、EGTM以及中国肿瘤杂志等均在肺癌肿瘤标志物相关指南中推荐TM检测应包括： CEA、NSE、SCCA、CYFRA21-1、ProGRP等，为肺癌早筛、分型、诊疗、预后、随访等方面提供参考。

一项研究提示TM在对照组、NSCLC、SCLC各组中的阳性率[5]：

TM单独和联合检测的比较[5]：TM的联合检测有效提高灵敏度（88.5%）和阴性预测值（83.7%）。

临床研究进展：数学诊断模型评价

国内外学者针对孤立性肺结节良恶性的判别建立了多个预测模型，每个模型的样本量、纳入的危险因素等各不相同。例如LCBP study肺癌诊断模型将四项TM（ProGRP、CYFRA21-1、SCC、CEA）引入风险评估，使得AUC由Myao模型（美国）的0.83提高到了0.91，显示了TM在早期诊断中的应用价值[6]。

值得庆幸的是，国内体外诊断公司也越来越重视学术的创新。如深圳迈瑞公司正在同中国抗癌协会肿瘤标志物专业委员会合作，助力“2018年中国人群肺癌多中心联合研究课题”。该课题旨在探索一组具有高敏感、高特异性的用于肺癌筛查的TM组合，构建基于血清TM的Nomogram预测模型，提高肺癌诊断的准确性，缩短肺癌的诊断周期。该课题参与单位正在招募中。其肺癌五项检测试剂盒（CEA、NSE、CYFRA21-1、SCCA、ProGRP）的产品质量与目前业内认可的国际品牌质量相当，满足学术课题建设的要求。

我国幅员辽阔，各地区的癌谱略有不同。疾病谱的不同在一定程度上反应了我国医疗资源分配的地域差异。在欠发达及高危地区应开展肿瘤的早期筛查工作，提高预后较好的肿瘤临床诊治水平，加大力度推进医疗资源公平化；同时在发达地区，进一步提高肿瘤监测和筛查覆盖率，将是未来我国肿瘤防控的工作重点。

【参考文献】

[1]. Cancerincidence and mortality in China, 2014. Chin J Cancer Res 2018;30(1).

[2]. Lancet. 2018 Mar 17;391(10125):1023-1075.

[3]. Ann Am Thorac Soc. 2015 Aug;12(8):1118-9.

[4]. Tumour Biol. 2009;30(3):121-9.

[5]. Am J Respir Crit Care Med. 2016Feb 15;193(4):427-37.

[6]. Yang DW, Zhang XJ, Powell CA, et al. Probabilityof Cancer in High-Risk Patients Predicted by the Protein-Based Lung CancerBiomarker Panel in China: LCBP Study. Cancer, 2018, 124(2):262-270.

专家介绍

徐笑红，浙江省肿瘤医院检验科主任，浙江省肿瘤研究所副所长。中国抗癌协会肿瘤标志物专业委员会常委。《中国肿瘤》、《浙江医学》、《临床检验杂志》、《实用医学检验杂志》等杂志编委。主要研究方向为肿瘤基因检测及肿瘤标志物的临床应用研究，以主要研究者参与863项目1项、国家自然基金1项，主持863子课题、省厅级课题项目多项，发表论文60余篇，其中SCI论文10余篇，参编专著5本。

编辑：梁丘审校：Nicole