偏头痛与糖尿病之间的分子联系

偏头痛患者患2型糖尿病的可能性较低，一些糖尿病患者更不易患偏头痛

这两种疾病之间的联系并不明显，偏头痛发生在大脑，而糖尿病与胰腺有关，这些器官彼此相距很远，但一项研究报告了引起偏头痛的肽如何影响小鼠胰岛素的产生，可能是通过调节分泌胰岛素的数量或通过增加产生胰岛素的胰腺细胞的数量这些发现可以改进预防或治疗糖尿病的方法

研究人员已经知道，神经系统降钙素基因相关肽（CGRP）和垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）在引起偏头痛中起主要作用但这些肽及相关肽胰淀素也存在于胰腺中，影响β细胞释放胰岛素

胰岛素通过帮助体内其他细胞吸收葡萄糖并储存或利用葡萄糖作为能量来调节血糖水平在2型糖尿病中，这些细胞对胰岛素产生抵抗，吸收葡萄糖的能力降低，从而导致血糖水平升高β细胞最初通过增加胰岛素的产生来进行补偿，但最终会耗尽并死亡，使问题恶化

由于CGRP和PACAP在偏头痛和糖尿病中的作用，同时也为治疗这两种疾病提供了靶点干扰CGRP及其细胞受体的偏头痛药物最近上市，其他治疗方法正在研究中但这项技术显示，CGRP降低了小鼠胰岛素2（人类胰岛素的类似物）的水平

糖尿病还与胰淀素的聚集有关，这些聚集物可能导致β细胞损伤，从而导致2型糖尿病因为胰淀素和胰岛素是由β细胞共同分泌的，所以使用CGRP限制胰岛素的产生也可能限制胰淀素的产生这可以保护细胞并帮助其功能正常化

PACAP也被认为对2型糖尿病有保护作用这令人困惑，因为PACAP已经被证明能刺激胰岛素释放，从而导致胰岛素抵抗目前初步研究表明，PACAP的作用可能取决于血糖水平PACAP以葡萄糖依赖的方式调节胰岛素，促进β细胞增殖，而不是刺激现有的β细胞更加努力地工作，从而避免现有细胞损伤

尽管有这些积极的结果，你不能将CGRP和PACAP注射到体内作为糖尿病的治疗策略，因为这些肽会引起偏头痛，但一旦了解其对胰岛素分泌的影响，就可以设计肽类似物来控制胰岛素，但不会与疼痛受体结合

因为CGRP和PACAP似乎可以预防糖尿病，目前研究人员担心正在开发或已经上市的偏头痛抗CGRP和抗PACAP治疗可能会产生增加糖尿病相关风险此外，这些肽还参与许多其他有益于身体的功能，如血管扩张

来源： Elucidating molecular connections between migraine and diabetes via neuropeptides, ACS Fall 2021.

血管与腔内血管外科杂志

2021.09.03

    关注 血管与腔内血管外科杂志