全方位GET“半百老药”二甲双胍的神奇作用——你未必全知道！

二甲双胍从一届“小兵”到成为口服降糖药领域不可撼动的“一哥”其间经历了无数坎坷，近日FDA的“解禁”再次引起...





二甲双胍从一届“小兵”到成为口服降糖药领域不可撼动的“一哥”其间经历了无数坎坷，近日FDA的“解禁”再次引起各领域关于二甲双胍的热议。二甲双胍真有这么“神”？它的适应证有哪些？请看本文详述——

来源：中国糖医

（医学界内分泌频道转载本文已获得授权）

二甲双胍是目前世界范围内使用最广泛、物美价廉、拥有较低低血糖风险的口服降糖药物；近日，FDA又解除了它的部分适用“禁区”，使适用二甲双胍的人群再度扩大：轻中度肾功能不全的患者也可以使用二甲双胍了——以往认为，二甲双胍会增加肾功能不全患者乳酸酸中毒的风险，所以对这类患者禁用。实际上，使用二甲双胍的患者发生乳酸酸中毒多由于一些其他情况，如血流动力学的改变等，因此，二甲双胍可能是“无辜的受害者”。心脏病学家Darren McGuire教授曾提到：“二甲双胍具有潜在的心血管保护作用，而糖尿病合并轻中度肾脏疾病的患者拥有非常高的心血管疾病风险。FDA这一举措可以使这部分患者从中获益。”

临床上，专科医生具体应如何操作呢？

FDA建议所有服用二甲双胍的患者应至少每年检测一次肾小球滤过率（eGFR）；对于老年患者、伴有其他增加肾脏损害风险者应适当增加检测频率；重度CKD患者仍禁用二甲双胍：

●eGFR＜30mL/min·1.73m2（可视为严重肾脏疾病），禁用二甲双胍；

●eGFR在45～60mL/min·1.73m2（轻度肾功能不全），可以服用二甲双胍；

●eGFR在30～45mL/min·1.73m2（中度肾功能不全），应适当评估患者服用二甲双胍未来的风险/获益，再决定停药还是继续使用。

二甲双胍从一届“小兵”到成为不可撼动的“一哥”一路上经历了无数坎坷，但最终，英国糖尿病前瞻性研究（UKPDS）将它推上了一线位置，并得以广泛使用。五十多年过去了，二甲双胍非但没有“年老色衰”，还给我们带来了更多的惊喜，甚至被人们称为“神药”。今天，小编就来详细介绍二甲双胍的“神奇”作用。

二甲双胍或可给肠道细菌带来“正能量”

一项刊登于国际著名杂志Nature上的研究论文中介绍，欧洲和中国的研究人员对来自丹麦、瑞典及中国的784名2型糖尿病患者及健康个体机体中的肠道细菌群落进行了研究分析。研究发现，二甲双胍可以引发2型糖尿病患者机体肠道微生物的有利改变，从而增强细菌产生特殊类型的短链脂肪酸的能力，比如丁酸和丙酸等，这些脂肪酸可以从多种不同途径有效降低血糖水平。

然而众所周知的是，二甲双胍可引起胃肠道的不良反应，比如胃胀气。本文研究者提供了一种可能性的解释，即利用二甲双胍治疗的患者或许肠道中存在较多的大肠杆菌，这种细菌是引发胃部不适的原因。

二甲双胍可降低糖尿病患者的胆固醇水平

二甲双胍除了可以降低血糖水平外，还会影响机体的血脂水平。在一项刊登在Diabetes Care上的研究论文中，研究者针对加入德国大规模研究KORA的参与者们的1800份血液样本，着重考察参与者机体的代谢产物与遗传特性。研究人员发现，二甲双胍或许还会影响机体的血脂水平，尤其是可以使有害的低密度脂蛋白胆固醇水平下降。

研究者表示，二甲双胍或许对糖尿病患者患心血管疾病的风险存在额外益处，但目前作用机制尚不清楚。

二甲双胍可能成为脂肪肝治疗药物

发达国家约有1/4的成年人罹患脂肪肝，且大多数并发肥胖症或2型糖尿病。脂肪肝目前还没有特别有效的专治药物，二甲双胍与此病的治疗更似风马牛不相及。但美国科学家经小鼠实验证明，二甲双胍对糖尿病患者常合并的脂肪肝有效：研究者给予肥胖、胰岛素抵抗的脂肪肝小鼠二甲双胍，并与未给药的对照组小鼠进行比较，结果显示，接受二甲双胍治疗的脂肪肝小鼠痊愈。

脂肪肝可因摄入过多所致，而二甲双胍有减少食欲的作用，但仅靠限制摄取热量只能轻微改善脂肪肝。为阐明二甲双胍的作用机制，研究者解剖小鼠进行组织学和血液学分析，发现给药小鼠的肝内肿瘤坏死因子α（TNF-α）呈低值。TNF-α是炎症组织产生的蛋白质，可引起胰岛素抵抗。因此推测，二甲双胍通过抑制肝内TNF-α的产生改善胰岛素抵抗，从而抑制脂肪在肝脏的蓄积。

二甲双胍初始治疗更有利于降低老年糖尿病患者的心血管疾病风险

一项研究表明，将磺脲类药物作为初始治疗的老年糖尿病患者，2年内发生心血管疾病（CVD）的风险比初始采用二甲双胍治疗者增加33%，且发生较早。与磺脲类药物相比，二甲双胍作为老年糖尿病患者的初始用药可降低CVD事件风险。

研究者发现，在研究的2年中，磺脲类组和二甲双胍组发生CVD事件的几率分别为14.8%和11.6%（风险率为1.33；P

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