FDA的年末惊喜: 奥拉帕利再获青睐, 开创“癌中之王”胰腺癌靶向治疗里程碑

今天，fda批准了奥拉帕利用于携带遗传性brca基因突变的胰腺癌患者，的一线含铂化疗的维持治疗...

• 奥拉帕利是第一个基于，分子分型的胰腺癌靶向药物；
• 使用奥拉帕利，的胰腺癌患者，33.7%的病人一年无进展，22.1%的病人二年无进展；
• nccn指南推荐所有胰腺癌，患者进行brca基因检测。

今天，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了阿斯利康的PARP抑制剂奥拉帕利用于携带遗传性BRCA基因突变的胰腺癌患者的一线含铂化疗的维持治疗。

这是胰腺癌领域的一个，里程碑事件！因为至今为止，被称为“癌中之王”的胰腺癌没有一个很好的，靶向药物，而这一僵局终于被打破了。

这也是“异病同治”的一个里程碑的事件！因为这是奥拉帕利，以brca基因突变为基础，斩获的第三个适应症，涵盖了乳腺癌、卵巢癌与此次的胰腺癌，今后可能会覆盖更多的brca突变，的癌种。

此次获批主要依据代号为“POLO”的全球3期对照临床试验，结果早在半年前的美国，临床肿瘤学会（ASCO）年会上已经公布，并且也发表在于《新英格兰医学杂志上》。

POLO临床研究中，奥拉帕利被用于携带遗传性brca，基因突变的胰腺癌患者的一线含铂化疗的维持治疗。154例患者入组，按照3:2分组（92例 vs 62例），给予奥拉帕利，或安慰剂治疗，直到疾病进展。

结果非常惊艳，奥拉帕利将患者的中位无进展生存期，几乎延长了一倍，从对照组的3.8个月，提升到了7.4个月，使疾病进展风险，降低了47%。另外，奥拉帕利组的1和2年无进展生存率，显著高于安慰剂组，分别为33.7% vs 14.5%与22.1% vs 9.6%，说明使用奥拉帕利的患者能有，更高的可能性实现“带瘤”或“无瘤”生存，其意义非凡。

在客观缓解率（ORR）方面:奥拉帕利组为23.1％，而安慰剂组仅为11.5％。

在平均反应持续时间（DOR）方面：奥拉帕利组为24.9个月，直接突破两年，而安慰剂组仅为3.7个月。

polo数据使奥拉帕利成为了第一个在胰腺癌中被iii期，临床试验证明疗效的parp抑制剂。

说起胰腺癌一直被公认为“癌症之王”，对于这种预后极差的癌症，患者通常无法选择手术，因为大多数原发肿瘤被，诊断出来时已经发生转移，又缺乏行之有效，的治疗手段，这也就解释了为什么胰腺癌患者，五年生存率只有5％。

得益于近年兴起发展，的基因检测技术，对癌症的认识深入到，了分子层面，将癌症按不同的基因突变“分而治之”，又按相同的基因突变“异病同治”，获得了一个又一个突破。

但提到BRAC基因，大家第一时间想起的，往往是乳腺癌和卵巢癌，应该是被安吉丽娜朱莉的，故事所教育，但是约5%~8%胰腺癌病人也会携带brac，胚系突变，甚至也不局限于这三类，癌种。

一般来说，brca突变的确是优先，引起乳腺癌或卵巢癌，但在理论上来说，也可以引起其他癌症，的发生。

因为各种各样的原因，我们的身体里各个部位的细胞都可能，在发生dna突变，而brca是扮演修复，dna突变的一个重要角色，一旦我们遗传了，突变的brca基因（缺陷BRCA），其修复能力就大打折扣了，DNA的突变就会累积，任何部位细胞癌变，的概率都会增大。

而好在，parp抑制剂对brca突变的这类患者有，较好的抗癌效果，也是不幸中的万幸。

奥拉帕利早在2017年12月就获得CFDA 优先审评，于2018年8月正式获批铂敏感复发的卵巢癌成为，中国上市的第一个parp抑制剂，并在2019年11月进入，国家医保目录。奥拉帕利先后7次，登顶国际顶级医学期刊《新英格兰医学》，进入新出炉(新出炉)的国家，卫健委新型抗肿瘤药物临床应用指导原则目录。

这回，奥拉帕利在获得，胰腺癌孤儿药称号后，仅一年多，凭借其优秀的成绩：33.7%的病人一年无进展，22.1%的病人二年无进展，缓解持续时间直接突破，两年，拿下胰腺癌适应症，其成就有目共睹。

之前提到，奥拉帕利，属于parp抑制剂，但为什么奥拉帕利对携带brca突变的，患者有如此神效？其实parp和brca基因是守护我们，细胞健康的“两大护法”。由于环境的影响，我们身体里无时无刻都，在发生dna突变，但由于这两个护法的存在，保证这些突变都能被修复，维持肿瘤细胞的生存。

在BRCA失去功能后，修复能力下降，这时再用parp抑制剂可以直击阻断肿瘤，细胞的dna修复，造成肿瘤DNA“混乱”，从源头上杀死癌细胞。

这就是奥拉帕，利作为parp抑制剂，可选择性杀死brca突变癌细胞，的原因。

所以，不携带brca突变的，癌细胞，遇到PARP抑制剂后，由于BRCA功能存在，就不会受到明显影响。但不代表没有药物效果，比如有研究表parp抑制剂对一些非brca突变，的患者也有一定效果，如PROfound Ⅲ期研究结果显示，奥拉帕利也可，疗转移性去势抵抗性前列腺癌。

随着医学研究的进展，一个个致病基因被，我们揪了出来，并相继开发出了药物，期待奥拉帕利再接再厉，对携带brca突变的其他，泛癌种能够“一网打尽”！

最后，大家一定想知道，奥拉帕利这一新适应症，什么时候可以在国内获批？

虽然具体时间不明，但为加快罕见病治疗药，品等临床急需境外新药在中国上市，国家药监局会同有关部门联合，发布《关于临床急需境外新药审评审批相关，事宜的公告》，对罕见病治疗药品等临床急需境外新药建立，专门通道进行审评审批，让我们拭目以待！

参考文献：

[1] Maintenance Olaparib forGermline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. New England Journal ofMedicine, June 2, 2019DOI: 10.1056/NEJMoa1903387

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