独家点评：2019年中国上市的10款抗癌新药

2019年已经远去，成果丰硕；2020年已经到来，期待更多新药在国内上市...

据不完全统计，2019年国家药监局累计批准了15款与癌症，相关的新药上市，其中包括：

• 2款生物类似物（已经有进口药上市，这次批准的是国内，公司生产制造的类似产品），国产利妥昔和贝伐；
• 2款适用于血液肿瘤的，靶向药——用于治疗多发性骨髓瘤的，cd38单抗（达雷妥尤单抗）和用于治疗白血病的国产，伊马替尼（氟马替尼）；
• 1款止吐药：奈妥匹坦帕洛诺司琼，用于治疗化疗引起，的恶心和呕吐；
• 10款适用于实体瘤，的抗癌新药，本文将对这10款药物做，简要的点评。

免疫治疗：PD-L1抗体I药、恒瑞PD-1抗体、百济PD-1抗体

2018年，中国药监局累计批准，了4款pd-1抗体（K药、O药、君实和信达）上市，揭开了中国肿瘤，免疫治疗的序幕。

2019年，国家药监局再次发威，批准了恒瑞和百济的PD-1抗体以及进口的PD-L1抗体I药在国内上市。

此外，2019年国家药监局还为，pd-1类药物新增，了不少适应症，其中k药无疑是最大，的赢家：K药单药被批准用于PD-L1表达超过1%的晚期非小，细胞肺癌一线治疗，k药联合化疗被，批准用于无egfr、alk突变的晚期非小细胞，肺癌一线治疗。另外，o药也被批准用于晚期头颈，鳞癌的新适应症。

肺癌是发病率最高的癌症，晚期非小细胞，肺癌的一线治疗，是所有晚期实体瘤中市场最大，的一个适应症，K药赢得很彻底，实现了一线适应症的，全覆盖。对于K药详细的数据，欢迎大家复习：

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在未来的两三年、三五年内，可以预见是事情是：随着越来越多的临床试验，数据公布，进口和国产的PD-1抗体、PD-l1抗体将逐步进入，中国市场，陆陆续(陆陆续)续被批准用于，各种各样的肿瘤适应症，并且将会伴随着医保，谈判而逐步降价，最终惠及绝大多数中晚期实体，瘤患者——这只是一个时间问题，大趋势是板上钉钉的。

免疫治疗不断深入的同时，最深刻的改变，是医学界对实体瘤的认识。在免疫治疗出现之前，国内外的专家都不敢轻易提及治愈晚期实体，瘤这样的词汇。但是PD-1抗体、PD-L1抗体的出现，以及越来越多的5年，生存数据的公布（双免疫治疗用于晚期恶性，黑色素瘤，5年生存率接近50%；PD-1抗体单药用于晚期，非小细胞肺癌，5年生存率为15%左右），学术界开始小心地探讨“临床治愈”中晚期实体瘤的，可行性以及最佳方案。

在这一方面，PD-l1抗体i药用于局部，晚期非小细胞肺癌的巨大胜利，同样可圈可点。在PD-L1抗体出现之前，局部晚期不可手术的，非小细胞肺癌患者，接受规范的放化疗综合，治疗后，大约有20%-30%的患者可以实现长期生存（差不多接近“临床治愈”的定义），而最新公布的i，药随访数据显示：在传统的放化疗，综合治疗结束后，加上为期1年的，i药巩固治疗，长期生存的患者，比例有望提高10-15个百分点。这不是靶向治疗或，化疗时代，仅仅推迟了疾病进展和患者，死亡的时间，而是彻底提高了，潜在的治愈率；这是这样的巨大突破，让我们有理由相信，在未来的5-10年里，免疫治疗依然会是肿瘤学，领域最亮眼的抗癌明星。靶向治疗：EGFR抑制剂达克替尼、PARP抑制剂尼拉帕利

2019年，国家药监局还批准了一个二代，egfr靶向药达克替尼上市。egfr突变的晚期非小，细胞肺癌已经有众多靶向药，一代靶向药在国内有4个（易瑞沙、特罗凯、凯美钠以及易瑞沙的仿，制药伊瑞可）、二代靶向药有2个（阿法替尼、达克替尼）、三代靶向药1个（国产的泰瑞沙预计会在，2020年上半年上市）。

如此众多的靶向，药可以备选，同时还有egfr靶向，药联合化疗、EGFR靶向药联合贝伐/安罗替尼等抗血管生成药物，等组合疗法，一时间给了病友，太多的选项。

目前业内相对而言，的共识是：对于经济条件较好、合并脑转移、19缺失突变的患者，优先推荐泰瑞沙作为，一线治疗的备选方案；对于L858R突变的患者，联合化疗或许是一线治疗不错，的备选方案；对于合并脑转移的患者，同步连用贝伐单抗，或许有一定的获益。而达克替尼，作为一个二代靶向药，需要与现有共识，推荐的药物竞争，患者和医生的接受，程度还需要时间检验，我们拭目以待。

2019年12月，国家药监局批准了尼拉帕，利上市，这是国内第二个批准，上市的parp抑制剂。参考国外的经验，PARP抑制剂，尤其是尼拉帕利，对于即使是无brca突变，的卵巢癌患者，只要是铂类化疗敏感，的病人，用作维持治疗，患者依然可以获益，只是获益的程度没有突变型，的病友那么大罢了。

此外，BRCA突变，不仅见于卵巢癌和，三阴性乳腺癌，胰腺癌、前列腺癌甚至胃肠道肿瘤，也有不少是突变阳性，的患者，parp抑制剂是潜在的可以，获益的好药。

除了BRCA突变，可以预测奥拉帕利、尼拉帕利等parp抑制剂，的疗效，目前越来越多的研究证实：只要是同源重组缺陷（HRD）的患者，均可以从这类，靶向药中获益。因此，对于有经济条件的患者，除了检测BRCA突变，还可以做一下，专业的hrd检测——HRD的实体瘤患者，都是未来潜在的奥拉帕利、尼拉帕利，可以适用的病友。内分泌治疗：第二代雄激素受体抑制剂恩杂，鲁胺、阿帕鲁胺上图显示的是目前在国外已经上市的三个第二代雄激素受体阻断剂，从左到右分别是：恩杂鲁胺、阿帕鲁胺以及达洛鲁胺。由于恩杂鲁胺和阿，帕鲁胺样子长得非常像，而达洛鲁胺是结构，完全不一样但疗效却差不多的药物，欧美的专家把，这三个药比作“2个苹果和1根香蕉”。2019年，国家药监局先后批准了“2个苹果”在国内上市，或许在未来的两三年里“1根香蕉”也会在国内上市。

前列腺癌是一种特殊的实体瘤，与雄性激素的分泌和功能，活跃密不可分。因此治疗中晚期前列腺癌，的最关键策略，就是抑制雄激素的分泌，和功能。雄激素主要由睾丸，合成和分泌，另外还有非常少的部分是其他，内分泌腺体合成。因此，通过手术切除睾丸是一种，古老的治疗前列腺癌的手段（不过，由于众所周知的原因，这种方式运用的，越来越少了）；而通过药物达到，类似的效果，越来越受到男同胞的欢迎。2019年，国家药监局一口气批准两款雄激素，受体阻断剂上市，也算是给前列腺癌，患者的大礼包吧。

此外，还有一点值得一提的是，绝大多数实体瘤，单纯有肿瘤标志物的升高，却没有影像学片子上肿瘤的进展，是不推荐改变治疗方案、引入更强的药物治疗的。但是前列腺癌是一个例外，对于局部晚期，前列腺癌患者，如果发现psa倍增的时间，短于10个月，那么这部分患者已经被证明，是未来将出现远处转移的高危人群，这个时候就可以加用，恩杂鲁胺、阿帕鲁胺等药物——这些药物的更早干预（也就是说，当看到PSA快速升高，无需等到影像学片子证实肿瘤，明显进展，就开始用药），可以将出现远处转移的平均，时间从18个月左右延长到36-40个月左右，进而显著地延长总生存期。但是，这样的提前干预，在其他实体瘤（比如乳腺癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、肠癌等）均没有先例，也不作为常规推荐。新型化疗药：TAS-102、艾日布林

虽然，这几年靶向药、PD-1抗体、抗体耦联药物等，新药新技术不断涌现，但其实化疗药，也有新的发展。

2019年，国家药监局就批准了两款新，的化疗药在国内上市，一个是用于消化道肿瘤，的氟尿嘧啶类口服药tas-102（这个药其实与卡培他滨、替吉奥、5-Fu，属于同一类化疗药，且经过代谢后，在体内的抗癌活性，成分是一样的），一个是用于乳腺癌（以及潜在可用于，部分软组织肉瘤）的艾日布林。

新型化疗药的出现，给部分对原有药物副作用不，耐受或者原有药物均耐药的患者，带来了多一个选择，这方面未来依然值得关注。对抗骨转移：地诺单抗

晚期实体瘤合并骨转移的患者，主要的治疗手段是手术、放疗（包括粒子植入）、全身药物治疗，以及作为辅助的保骨针。所谓保骨针，主要是一定程度阻止，癌细胞进一步破坏骨头、防止病理性骨折的发生，其本身的抗癌作用，并不确切。

传统上，常用的保骨针是双磷酸盐。但其实不少病友几年，前就可以通过各种渠道，使用疗效更好的大分子，单抗——地诺单抗。以骨转移发生率最高的实体，瘤之一，前列腺癌为例，2011年就发表的三期临床试验对比，了地诺单抗和常规的双磷酸盐在“保骨”方面的疗效。

1904名患者，1:1分组，950名患者接受地诺单抗，951名患者接受双磷酸盐，研究终点是对比两组发生“骨相关事件”（病理性骨折、骨转移需要放疗、骨转移需要手术、脊髓压迫等）的时间。结果显示：使用地诺单抗组，平均可以维持20.7个月，不发生“骨相关事件”；而常用的双磷酸盐组，平均只能维持17.1个月；两组的不良反应发生率，基本相当。

晚期肿瘤病人，不仅要关注患者的生存期，还要关注病友的生活质量。2019年，国家药监局正式批准了虽然，没有确切疗效可以抗癌、但可以更高效“保骨”的新药地诺单抗；同时还批准了可以更高效、更方便地止吐的新药“奥康泽”。这些改变和进步，正是反映了政府和国内学术界对肿瘤病友生活，质量的关注和重视。

2019年已经远去，成果丰硕；2020年已经到来，期待更多新药在国内上市（毕竟，依然有几十个在，国外已经上市、在国内尚未上市的，抗癌新药，以及众多正在临床试验的潜在，的抗癌明星），造福更多肿瘤病友。

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