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和很多12岁的小男孩一样，康纳（Connor）喜欢清凉的海水，也喜欢骑着自行车在海边兜风但只要和他呆上一分钟，就会发现他的不一样康纳不会说话，也不会自己吃饭都12岁了，他还穿着尿布

这都是因为他体内有一个世界上其它人都没有的基因突变

康纳和他的母亲凯莉（Kelley）（图片来源：

参考资料[4]，Courtesy Photo)

寻找答案

康纳出现问题的时候只有8个月大当时他的母亲凯莉（Kelley）刚给他洗完澡，却惊恐地发现儿子小小的身躯竟开始不受控制地抽搐

这不是一次偶然的事件，而是一场长达十余年的噩梦的开始随着时间推移，康纳的病情日渐严重，每天甚至会有将近100次癫痫发作！有时，唯一让他安静下来的方法，是用药物让他昏迷

他的笑容消失了，凯莉说道，他对任何事情都没有反应，我甚至觉得他不知道我是他的母亲

随后的几年里，凯莉寻遍了美国各地的名医，寻找儿子的病因，然而没有人能够给她答案

当用尽了一切的选择，凯莉最终决定对康纳的DNA进行测序，从遗传天书上寻找生病的原因她找到了答案研究人员们发现，康纳体内一个叫做SCN2A的基因出现了突变这个基因编码的蛋白负责调节大脑细胞之间的电信号交流，康纳的癫痫正是由于这些信号失控

但测序结果并没有给凯莉带来多少安慰一名神经病学家告诉凯莉，要治愈这种病，至少还要等100年康纳肯定是等不到那天了

SC2NA基因编码的蛋白和与疾病相关的突变位点（图片来源：RogCon公司官网）

有志者，事竟成

如果100年后能够找到疗法，意味着它可以被治疗！为母则刚的凯莉坚定了自己的信念她辞去了工作，每天从科学文献和研究人员那里学习SCN2A疾病的知识她还联系了世界各地在同一个基因上携带突变的儿童的父母，听取他们的经验

并不令人意外，她很快发现没有任何公司聚焦研究SCN2A疾病，所以她决定亲力而为，亲自创建公司来开发治疗方法然而在2019年，凯莉发现公司开发的最有希望的疗法，只对SCN2A基因上的部分突变有效不幸的是，康纳的基因突变不在其中

得知这个消息时，我真的想到了放弃凯莉回忆道

凯莉（左一）和RogCon公司的其它联合创始人（图片来源：RogCon公司官网）

重燃希望

凯莉的转机来自与Stanley Crooke博士的一次会面Crooke博士创建了一家名为Ionis Pharmaceuticals的公司2016年，该公司开发的一款疗法获得批准，治疗一种叫做脊髓性肌萎缩症（SMA）的罕见病罹患这种疾病的儿童，往往很早就会丧失坐和站的能力，不到两岁就会去世但临床试验显示，接受治疗后，这些儿童能活得更久，甚至可以正常发育

这种疗法使用的是一种叫做反义寡核苷酸（ASO）疗法的技术它利用寡核苷酸分子，对发生突变的基因进行调控，让它不受突变的影响Crooke博士意识到，这种策略可以用于治疗携带独特基因突变的患者（又称为n-of-1疾病）只需要患者的基因序列，研究人员们就能开发治疗方法

然而对于超级罕见的疾病，疗法的开发成本高昂一年可能需要1000万或2000万美元Crooke博士说

于是他决定采用另一个方法，通过非盈利机构募集资金，开发针对最罕见疾病的疗法这些疾病在世界上可能只影响了不到30个人，但他们的生命依旧值得重视Crooke博士和他的妻子为此捐赠了320万美元，成立了n-lorem基金会（n-lorem Foundation）如果疗法开发成功，将被无偿提供给罕见病患者

 治疗有2000万患者的疾病可以给世界带来重大改变，不过让一个家庭更为圆满也能够改变世界他说

Stanley Crooke博士（图片来源：n-lorem基金会官网）

康纳被n-lorem基金会选中了

听到这个消息时，凯莉不敢相信自己的耳朵谁会专门为一个孩子去开发疗法呢？然而这恰恰是康纳需要的

我不是个很容易感动的人，但是我喜极而泣凯莉说，此后每次从n-lorem基金会得到新进展的消息，我都忍不住热泪盈眶，这太令人振奋了

ASO疗法将是康纳迄今为止接受的最为精准的治疗方法Ionis的科学家正在检测不同的ASO，看看哪一种候选疗法能够最有效地阻断康纳携带的SCN2A突变基因如果把基因想成编码蛋白的语言，康纳携带的SCN2A基因突变就好像在语句中出现了错别字，它不但让生成的蛋白的正常功能消失，还给了它具有毒性的新功能而ASO通过与编码蛋白的mRNA结合，降解掉生成有毒蛋白的mRNA，从而让康纳携带的另一个正常的SCN2A拷贝生成的蛋白发挥正常的作用

ASO疗法的作用机制（图片来源：Ionis公司官网）

加州大学圣地亚哥分校的Joseph Gleeson医生将负责把这种ASO疗法输入到康纳的脊柱中我从来没有这么兴奋过已经在儿童大脑疾病领域摸爬滚打了30年的Gleeson博士说，但是我也很紧张这可能给患者一个挽救生命的疗法，但它同时也是一个实验因为患者人数的稀少，这种疗法无法使用常见的临床试验进行检验

面对未知的明天

康纳的疗法的主要目的是减少他每天癫痫发作的次数从先例来看，这可能成功在2019年，8岁的米拉（Mila）接受了称为Milasen的个体化ASO疗法，接受治疗之后，她的癫痫发作次数明显减少了不过，疗效并没有持续多久在坚持了一年多后，米拉的父母在今年2月宣布，她已不幸去世

治疗米拉的医生说，这可能是因为错过了治疗的最佳时机 治疗虽然能减少症状，但不足以挽救生命

相关阅读：救救米拉：研发历时仅1年，个体化疗法为罕见病女孩带来生机

康纳短短的人生已经经历过了成千上万次癫痫发作，没有人知道疗法是否还来得及改变他的状况然而，即使能够改善康纳德癫痫症状，或者让他能够独立行走，ASO疗法也可能产生不良的副作用很多SCN2A突变和自闭症相关，而康纳同时具有癫痫和自闭症状，减少癫痫有可能加重他的自闭症状

因此，尽管康纳的家人对治疗结果充满期待，为他进行治疗的Gleeson医生则保持谨慎乐观



这是一场给医药界的挑战随着基因测序技术的不断普及，未来我们可能发现，患有n-of-1疾病的患者可能比我们想象得更为常见即便有n-lorem基金会这样的组织，它们能够接纳的患者数目也非常有限届时，我们将如何满足所有患者的治疗需求？我们又能怎样提高个体化疗法的效果，并减少他们的副作用？

这需要整个产业的共同投入和探索我们也期待在生物医药行业和社会各方的共同努力下，更多的患者能够迎来针对他们的个体化疗法给每个家庭都带来笑容，正是每一名医药人的梦想

参考资料：

[1] A devastating rare disease. A medicine created just for her son. Will it work? Retrieved September 21, 2021, from https://www.sandiegouniontribune.com/business/biotech/story/2021-09-16/a-childhood-of-daily-seizures-a-medicine-created-just-for-her-son-will-it-work

[2] Rogcon Biosciences. Retrieved September 21, 2021, from https://www.rogcon.com/

[3] n-lorem Foundation. Retrieved September 21, 2021, from https://www.nlorem.org/

[4] Oceanside Family Finds Renewed Hope. Retrieved September 21, 2021, from https://timesofsandiego.com/health/2021/08/14/oceanside-family-finds-renewed-hope-as-foundation-develops-personalized-medicine-for-son/

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