Single-Use Bag的达摩克利斯之剑：袋体完整性确认

伴随生物仿制药的全球化热潮，国内单抗研发企业以对数级别的速度接收了一次性生物技术产品。以2012-2015年...



伴随生物仿制药的全球化热潮，国内单抗研发企业以对数级别的速度接收了一次性生物技术产品。以2012-2015年为大致分水岭，国内使用全一次性或Hybird方案（一次性与传统方案混合）的用户猛然来到数百家。

技术革新推动行业进步。一次性生物技术产品的全球化浪潮建立在材料学、分析学、流体力学等快速发展的基础上，代表作有普通环境下的无菌连接技术、细胞分离技术（如ATF）、抛弃式生物反应器等。

一次性袋子包括混匀袋、转运袋，以及反应器袋、灌装系统这类复杂的组装产品。重要的技术支撑则是膜材质工艺、连接类部件的设计及制造精度、搅拌桨设计、在线取样与检测设备等。

复杂型系统（如一次性的反应器、灌装系统）对材料安全、模具工艺及成套验证本系等方面，有很高的要求。与转运袋、混匀袋等拥有相对成熟化的国内供应商（如乐纯生物/Lepure）不同，复杂型一次性系统的本土化进程缓慢，国内暂无占领导地位的供应商（截至2016年）。

相对于传统方案，Single-Use方案增加了很多便利性。然而在享受红利的同时，国内人员对袋子的风险意识普遍不足。国内法规对于一次性袋子也暂无明晰的行业指导意见。国内外一次性袋子的生产质控及验证处于融合碰撞阶段。

加工角度，切割成型的膜片在高温焊接工艺下制成袋体，部分接头及管路为人工拼接。无菌化流程则包含产品本身的双层包装，以及经验证的辐照灭菌。

袋体加工过程的焊接质量存在诸多挑战性。举例，下图展示两类焊接方式：

C-Point广泛存在于2D袋边缘、3D袋的部分边缘以及Liner bag（衬袋，敞口型，用于简单配液）的部分边缘。2片膜的全贴合焊接，厚度均匀，材料结构对称，焊接状态稳定。

K-Point存在于2D袋的口管（或船型接口）、3D袋及衬袋的部分边缘。多种因素可能影响焊接质量的确认，例如：多层重叠膜中夹层膜处的温度传递效果，膜与其它部件材质不同、需要摸索兼容性焊接工艺。下图示船型接口（部分品牌的集成型接管口）：

因此，必须对存在K-Point的产品投入更多的质控，以确保密封性。

国内制造商乐纯生物（Lepure）对其3D储液袋以及存在K-point的2D储液袋作100%检测，合格后放行。国外部分品牌情形不一，不作赘述。

而不作100%检测的（抽检类型）的产品系列，甚至在进口品牌中，发生漏液事故的案例仍高于正常水平。

排除焊接因素以及因设计失误造成的漏液（即便在进口品牌中，也不少见），一次性袋子漏液率的统计仍能说明一些问题。

袋子的安装及使用阶段，存在诸多不受控行为，例如：错误安装、野蛮操作（拉拽管路或袋体等）、锐利物（如剪刀）划伤、粗糙器具摩擦、不规范的取样操作等。

即便在人员平均素质较高的生物制药行业，大量国内用户却没有阅读说明书的习惯：

1. 部分由传统配液罐转型来的客户，使用压缩空气对袋体进行排空，可能瞬间胀破。
2. 部分操作者使用原液冻存袋时，不按建议加注体积充液，冷冻后焊接带被撑开……

诚然存在此类因素，但如将漏液一律归咎于用户操作，从商业道德方面实不足取。

如何确保在客户端的袋体完整性，尤其对中国，可能成为严峻化的问题。目前仅有少数较为成型的客户端检测方案，但适用范围和操作便捷程度等仍存在局限。在供应商带来新的解决方案之前，用户必须对一次性袋子的操作提高规范意识、加强培训。

由于袋体材料来源和工艺受控度较高，析出物（leachable）水平研究等细节属于技术问题，尤其在低风险工艺中，毋须进行过于冗繁的验证。收费式验证服务势在必行。

而作为工艺器具的一次性袋子首先必须是完整的无菌屏障。在更广阔的一次性产品应用前景到来之前，客户端的袋体完整性保障方案，可能成为一次性袋子行业的阿喀琉斯之踵。不重视风险管理的终端用户，可能尝到一杯苦酒。

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以上内容由上海乐纯生物技术有限公司整理，本期由北京安普生化科技有限公司代为发布。谨供交流。

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