M7824：“升级版”PD-1抗体强势亮相，即将正面挑战K药！

关注新一代PD-1抑制剂-M7824...

对癌症患者来说，PD-1抑制剂是必须要了解的抗肿瘤药物，堪称肿瘤治疗史上最大的突破，已经被美国FDA批准用于近十种癌症类型，包括肺癌、肝癌和胃癌等。

更重要的是，PD-1一旦起效，部分患者可以实现长期生存。据统计，PD-1已经将晚期恶黑患者的5年生存率从17%提高到34%，晚期肺癌患者从4%提高到16%，给无数癌症患者带来了“治愈”的希望。

目前，PD-1抑制剂Keytruda（K药）和Opdivo（O药）已经在中国获批，很快会上市销售，国内癌症患者很快就能在家门口使用全球最先进的癌症治疗药物。

PD-1抑制剂Opdivo在中国获批上市了！

治好了美国前总统卡特的神奇抗癌药Keytruda，正式在中国上市！

不过，科学在发展，技术在更新，PD-1抗体也可以升级换代，增加战斗力。

疗效更好的抗癌药，谁不爱？

今天，我们就来扒一扒这个号称“升级版PD-1抗体”的抗癌新药——M7824。没错，它现在也只是一个代号，连名字都没有，就像当年Keytruda也只叫做MK-3475一样。M7824：同时阻断PD-1和TGF-β，火力更强

我们熟知的PD-1抗体K药、O药或者T药，只是帮助免疫细胞克服了PD-1这一个“绊脚石”。实际上，在肿瘤中，还有很多其它“拦路虎”，比如CTLA-4/TIM-3等，TGF-β也算一个，这些“拦路虎”就如同唐曾取经路上的妖怪一样，给免疫细胞设置重重障碍，不让它杀伤肿瘤细胞。

所以，如果可以同时阻断PD-1和其它拦路虎，疗效或许会比单独PD-1抗体更好。比如，多个临床数据已经表明：PD-1抗体联合CTLA-4抗体要比单独使用PD-1抗体的疗效更好，这说明这条路或许可行。

M7824就是这样一个药物：同时阻断了PD-1和TGF-β通路。下图是它的结构示意图：上半部分是PD-L1抗体区，阻断PD-1：PD-L1通路，发挥一般PD-1/PD-L1抗体的功能；下部分是抗TGF-β区，能够封闭TGF-β通路，减轻其对免疫细胞的抑制，同时也降低癌症转移的机会。

所以，从设计上来说，M7824同时针对PD-1和TGF-β靶点，比单独PD-1的抗体可能会有优势。同时，在小鼠的肿瘤模型中，有一些数据也支持M7824比单独使用PD-1抗体效果更好。

M7824：初步临床数据“优于”PD-1抗体

不过，检验药物有效性的唯一标准还是临床试验。截止目前，M7824已经公布了多项早期临床试验数据，效果都还不错，“优于”PD-1单药的临床数据。PS：标题带引号是因为这只是初步判断，后续还需更多临床试验证实。

2018年6月初，在全球最权威的美国临床肿瘤协会年会（ASCO）上，M7824公布了两项重磅临床数据，确实很惊艳。

• 非小细胞肺癌：有效率最高达71.4%

临床设计：

招募了80位没有用过PD-1抑制剂的晚期非小细胞肺癌患者，其中40位使用500mg剂量，另外40位使用1200mg剂量，2周一次。

临床数据：

在1200mg剂量组的40位患者中，M7824的有效率明显高于PD-1的历史数据，显示出了“升级版PD-1”的潜力，具体如下图：

• 在所有40位患者中，M7824的有效率高达27.5%，而PD-1一般只有18%
• 在PD-L1阳性患者中，M7824的有效率高达40.7%，而PD-1一般只有18-27%
• 在PD-L1高表达患者中，M7824的有效率高达71.4%，而PD-1一般只有29-44%

• HPV阳性肿瘤：有效率41.7%

临床设计：

招募17位HPV相关癌症，包括肛门癌、宫颈癌和少数头颈鳞癌患者，其中12位患者有确定的HPV感染，使用不同剂量的M7824进行治疗。

临床数据：

在这12位确定HPV感染的患者中，一位患者肿瘤完全消失，4位患者肿瘤明显缩小，1位患者肿瘤稳定不进展，总的有效率高达41.7%。而PD-1抑制剂针对这类患者的一般有效率在15-20%，所以，M7824再次显示了优势。

在安全性方面。M7824的副作用包括瘙痒、食欲下降等，总体安全可控。不过，肺癌1200mg剂量的40位患者中，4位患者由于治疗相关不良反应退组。M7824要与Keytruda决一雌雄

也许是上面公布的两个临床数据给了信心，M7824决定正面PK 免疫治疗的王者-Keytruda，这个治好了美国总统卡特并且成功跻身肺癌一线的PD-1抗体药物。所以，他们设计了一个临床试验，来测试这个“升级版PD-1”的威力：

招募300位PD-L1高表达的晚期肺癌患者，一组使用M7824，剂量1200mg，2周一次；另外一组使用Keytruda，剂量200mg，3周一次。

该临床试验代号：NCT03631706，预计9月份开始招募患者，详细信息请参考：https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03631706咚咚提醒

1：M7824目前处于临床试验阶段，市面上根本买不到，除非去国外参加临床试验。感兴趣的患者可以自己根据网址联系，咚咚也可以提供帮助，具体联系咚咚客服。另外，咚咚目前还有多个国产/进口的PD-1/PD-L1临床试验正在招募患者，患者可以通过下面的文章具体了解，临床招募 丨 神药天价？25个更高效的临床新药免费用，这几类癌症不容错过！

2：虽然M7824看起来不错，但是这都是早期临床数据，入组的患者只有几十个人，不排除后续随着入组人数的增加，有效率降低，临床试验失败。

3：M7824敢于挑战Keytruda，勇气可嘉，希望有更多的药物可以挑战PD-1抗体，给癌症患者带来更好的治疗方式，有竞争才会有进步。

参考资料：

[1]http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_218971.html

[2]http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_217737.html

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